Revista de investigación de tumores
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abstracto

Cancer Research 2018: Expresión de ligandos de muerte celular programada 1 en neoplasias de células histiocíticas y dendríticas - Jie Xu - The Unviersity of Texas MD Anderson Cancer Center, EE. UU.

jie xu

PD-1 (proteína de muerte celular programada 1) es ex¬ presionado sobre las células T activadas. Los ligandos (PD-L1 o PD-L2) en las células tumorales o células presentadoras de antígenos se unen a PD-1 y dan como resultado una activación reducida de las células T y respuestas inmunitarias inhibidas. Los anticuerpos dirigidos a PD-1 o PD-L1 provocan inmunidad antitumoral en un subconjunto de pacientes con tumores sólidos, incluidos melanoma, carcinoma de células renales, cáncer de pulmón de células no pequeñas y tumores hematopoyéticos como el linfoma de Hodgkin clásico, y la respuesta clínica se correlaciona con la expresión del ligando PD-1 por células malignas o inmunitarias dentro del microambiente tumoral. Los sarcomas de células dendríticas e histiocíticas son neoplasias malignas con alta morbimortalidad; son raros y pueden ser difíciles de diagnosticar. Examinamos la expresión de ligandos de PD-1 en sarcomas de células dendríticas e histiocíticas. Siete de 14 sarcomas histiocíticos (HS) (50%), 2 de 5 sarcomas de células dendríticas interdigitantes (IDS) (40%), 10 de 20 sarcomas de células dendríticas foliculares (FDS) (50%) y ninguno de 9 blásticos. las neoplasias de células dendríticas plasmocitoides (BPDCN) fueron positivas para PD-L1. Once de 20 (55%) sarcomas de células dendríticas foliculares también fueron positivos para PD-L2. Nuestros resultados sugieren que PD-L1 y PD-L2 IHC pueden resultar útiles para establecer o confirmar el diagnóstico de sarcomas de células dendríticas y histiocíticas. Dado que los pacientes con sarcomas histiocíticos y de células dendríticas son generalmente resistentes a la quimioterapia convencional, el bloqueo de puntos de control puede resultar una alternativa más eficaz. En resumen, PD-L1 y PD-L2 son nuevos marcadores útiles para identificar histiocitos seleccionados y neoplasias de células dendríticas y revelan nuevas poblaciones de pacientes como candidatos racionales para la inmunoterapia. La proteína de paso de células personalizada 1 es una proteína en el exterior de las células que tiene el trabajo de dirigir la reacción del sistema insensible a las células del cuerpo humano mediante el control de la estructura invulnerable y el avance de la autorresistencia mediante la estimulación. arrojar acción incendiaria de células T. Esto previene las enfermedades del sistema inmunitario, pero también puede evitar que el sistema seguro elimine las células de crecimiento malignas. PD-1 es un puesto de control invulnerable y vigilante contra la autoinmunidad a través de dos sistemas. Inicialmente, promueve la apoptosis (paso celular personalizado) de las células T explícitas de antígeno en los centros linfáticos. En segundo lugar, disminuye la apoptosis en las células T administrativas (células T miti¬gating, supresoras). Los inhibidores de PD-1, otra clase de medicamentos que cuadran a PD-1, inician el sistema seguro para atacar tumores y se utilizan para tratar tipos específicos de crecimiento maligno. La proteína PD-1 en las personas está codificada por la cualidad PDCD1. PD-1 es un receptor de superficie celular que tiene un lugar con la superfamilia de las inmunoglobulinas y se comunica en las células T y las células B profesionales. PD-1 une dos ligandos, PD-L1 y PD-L2. PD-1 es una proteína de película de tipo I de 288 aminoácidos. PD-1 es un individuo del grupo de reguladores de células T CD28/CTLA-4 que lo abarca todo. La estructura de la proteína incorpora un área IgV extracelular seguida de un lugar transmembrana y una cola intracelular. La cola intracelular contiene dos destinos de fosforilación situados en un tema de inhibición basado en tirosina de inmunorreceptor y un tema de cambio basado en tirosina de inmunorreceptor, lo que sugiere que PD-1 administra negativamente las señales TCR del receptor de células T. Esto es predecible con la autoridad de las fosfatasas SHP-1 y SHP-2 en la cola citoplásmica de PD-1 con el ligando oficial. Del mismo modo, la ligadura de PD-1 dirige hacia arriba las E3-ubiquitina ligasas CBL-b y c-CBL que desencadenan la modulación negativa del receptor de células T. PD-1 se comunica en el