Pediatría y Terapéutica
Acceso abierto

abstracto

El cáncer y la respuesta celular a la hipoxia

María Adamaki, Anastasia Georgountzou y María Moschovi

La hipoxia se define como la reducción de los niveles de oxígeno por debajo de lo normal (normoxia), es decir, por debajo del 5 %, y puede ocurrir de forma natural en ciertos procesos fisiológicos, como el desarrollo normal del embrión, la función de las células madre y angiogénesis. Sin embargo, la hipoxia también juega un papel importante en muchas condiciones patológicas humanas, incluido el cáncer, la inflamación, la enfermedad vascular y la enfermedad renal crónica. Cuando un organismo o tejido se expone a la hipoxia, tiene lugar una serie de eventos dentro de ese organismo o tejido para restablecer la homeostasis del oxígeno. Aunque las respuestas fisiológicas a la hipoxia están bien documentadas, los cambios moleculares que tienen lugar a nivel celular todavía se están investigando hasta el día de hoy. La detección de hipoxia por parte de la célula se logra a través de relés sensores de oxígeno que residen dentro de la célula, una clase de desoxigenasas llamadas PHD (prolilhidroxilasas), que activan reguladores de transcripción especiales que conducen a cambios en el perfil de expresión génica de la célula. Los cambios en la expresión génica están comandados principalmente por una familia de factores de transcripción sensibles a la hipoxia llamados HIF (factores inducibles por hipoxia) que, desde su descubrimiento a principios de la década de 1990, han facilitado enormemente la investigación molecular en este campo; la investigación sobre los HIF ha llevado al descubrimiento de otros factores de transcripción que responden a la hipoxia, así como a procesos moleculares adicionales que tienen lugar después de la hipoxia, que desempeñan un papel muy distintivo en el resultado transcripcional de la célula. En general, la hipoxia provoca una detención del ciclo celular en la fase G1 y, en última instancia, un mecanismo de respuesta a la hipoxia para la remodelación de la cromatina conduce a la activación o represión de genes diana específicos aguas abajo, a cambios en el perfil de traducción de la célula e incluso a alteraciones epigenéticas. modificaciones postraduccionales en la celda.