Inmunoterapia: Acceso Abierto
Acceso abierto

abstracto

¿Podemos reutilizar el Alefacept aprobado por la FDA para disminuir el reservorio de VIH?

Asifa Zaidi, Qinglai Meng y Daniel Popkin

El tratamiento antirretroviral (TAR) actual para el VIH es eficaz para mantener el VIH en niveles indetectables. Sin embargo, el cese de la TAR da como resultado un rebote inmediato y enérgico de la viremia a niveles altos. Este rebote es impulsado por un reservorio de VIH enriquecido principalmente en células T CD4⁺ de memoria. Con el fin de proporcionar cualquier forma de cura funcional del VIH, la eliminación de este reservorio viral se ha convertido en el foco de las estrategias actuales de cura del VIH. Alefacept se desarrolló inicialmente para el tratamiento de la psoriasis crónica en placas. Alefacept es una proteína de fusión quimérica que consiste en la porción de unión a CD2 del antígeno 3 de la función leucocitaria humana (LFA3) unida a la región Fc de la IgG1 humana (LFA3-Fc). Alefacept fue diseñado para inhibir la activación de las células T de memoria que contribuye a la psoriasis, una enfermedad autoinmune crónica, al bloquear el correceptor CD2. Sin embargo, se descubrió que agota las células T de memoria que expresan altos niveles de CD2 a través de la citotoxicidad de células dependientes de anticuerpos (ADCC) mediada por células NK in vivo. Los ensayos clínicos de fase II y fase III de alefacept con pacientes con psoriasis demostraron resultados prometedores y un excelente perfil de seguridad. Posteriormente, alefacept se ha reutilizado con éxito para otras enfermedades autoinmunes mediadas por células T de memoria, incluidas enfermedades de la piel distintas de la psoriasis, el trasplante de órganos y la diabetes tipo I (T1D). En este documento, revisamos nuestra estrategia específica para reutilizar el alefacept biológico aprobado por la FDA para disminuir y, con suerte, algún día eliminar el reservorio de VIH, para el cual las células T CD2^hi de memoria CD4⁺ son una parte significativa colaborador.