Revista de Síndromes Genéticos y Terapia Génica
Acceso abierto
ISSN: ISSN: 2157-7412
ISSN: ISSN: 2157-7412
Dorota Hoffman Zacharskaa, Iwona Terczynska, Paulina Górka-Skoczylasa, Anna Winczewska Wiktor, Tomasz Mazurczak, Jolanta Góral, Agnieszka Charzewska, Kinga Duszyc y Elzbieta Szczepanik
El síndrome de Dravet (SD) y la epilepsia genética con convulsiones febriles plus (GEFS+) a menudo son causados por mutaciones en el gen SCNA1A. Estas mutaciones también se han identificado en familias con fenotipos de migraña, lo que respalda el vínculo entre la migraña y la epilepsia. La sustitución SCN1A p.Trp1174Ser ha sido reportada como causa de migraña familiar y fenotipos mixtos familiares con convulsiones/migraña hemipléjica. Presentamos esta mutación como un factor causante del síndrome GEFS+ familiar, pero también como un factor que potencialmente cambia los fenotipos de las encefalopatías epilépticas causadas por mutaciones en los genes SCN1A, ARX o PCDH19. La sustitución p.Trp1174Ser se identificó en cinco probandos clínicamente diagnosticados como espectro de GEFS+ o SD. Como no se consideró significativo para la encefalopatía epiléptica, se sometieron a pruebas adicionales de acuerdo con los fenotipos revisados. Los probandos fueron finalmente diagnosticados con GEFS+ (p.Trp1174Ser SCN1A mutación únicamente) y encefalopatías epilépticas: DS (p.Arg712* y p.Arg1245* en SCN1A), Epilepsia y Retraso Mental Limitado a Mujeres (p.Asp155Tyr en PCDH19) y West atípico Síndrome (del79nt IVS4/Ex5 en ARX). Este estudio indica una implicación compleja de algunas mutaciones SCN1A en epilepsias/encefalopatías epilépticas también como factor modificador con SCN1A, PCDH19, ARX y posiblemente mutaciones en otros genes. En casos con curso atípico o "plus" o curso más severo siempre se debe considerar la posible implicación de otros factores genéticos. La identificación de modificadores adicionales puede influir en el pronóstico clínico, el manejo del paciente y el asesoramiento genético.