Bioquímica y Farmacología: Acceso abierto
Acceso abierto

abstracto

¿Puede la focalización farmacológica de productos finales de glicación avanzada proporcionar protección contra la fibrosis hepática inducida experimentalmente?

Baraka AM y Guemei A

Objetivo: El objetivo del presente estudio fue evaluar los posibles efectos protectores de los inhibidores del producto final de glicación avanzada (AGE) contra la fibrosis hepática y los posibles mecanismos subyacentes.
Material y Métodos: El presente estudio se realizó en 48 ratas macho albinas Wistar que se agruparon en seis grupos de 8 ratas cada uno. Grupos I-III; grupos normales que recibieron inyección intraperitoneal (I.P.) con solución salina fisiológica normal, y no recibieron tratamiento (Grupo I), o recibieron aminoguanidina (grupo II) o lisinopril (grupo III) diariamente durante 4 semanas por vía I.P. inyección. El grupo IV incluía el grupo de fibrosis hepática no tratada en el que la tioacetamida inducía la fibrosis hepática. Los grupos V y VI incluyeron el grupo tratado con fibrosis hepática en el que se inyectó aminoguandina y lisinopril por vía i.p., diariamente durante 4 semanas, concomitantemente con tioacetamida. Al final del período de tratamiento (4 semanas), se recogió suero para medir las actividades de las aminotransferasas (AST y ALT). Se evaluaron los niveles hepáticos de AGE, factor de crecimiento transformante-B1 (TGF-β1), inhibidor tisular de metaloproteinasa de matriz (TIMP), malondialdehído (MDA), glutatión reducido (GSH) e hidroxiprolina. También se realizó un examen histopatológico del hígado.
Resultados: la administración de TAA resultó en fibrosis hepática evidenciada histológicamente y por un aumento significativo en el nivel de hidroxiprolina hepática. TAA también resultó en un aumento significativo en las actividades séricas de AST, ALT, así como en las concentraciones hepáticas de AGE, TGF-β1, MDA y TIMP, junto con una disminución significativa en el GSH hepático. La administración de aminoguanidina o lisinopril resultó en una mejora significativa de los parámetros mencionados anteriormente. Conclusión: Dirigirse a los AGE podría representar una opción terapéutica para los pacientes con riesgo de desarrollar fibrosis hepática.