Reumatología: Investigación actual
Acceso abierto

abstracto

Construcción de modelos racionales de autoinmunidad humoral: el ejemplo de la nefritis tubulointersticial lúpica

Andrew J Kinloch

Los ratones han demostrado ser herramientas extremadamente útiles para simular vías involucradas en enfermedades autoinmunes humorales observadas en pacientes. Un modelo animal relevante puede actuar como un medio con el que se pueden probar los medicamentos existentes y diseñar racionalmente otros nuevos. Con vistas al desarrollo racional de modelos animales, en el presente documento se recuerdan brevemente las características comunes de las enfermedades mediadas por autoanticuerpos específicos de órganos. Históricamente, sin embargo, a menudo han existido obstáculos que han frustrado la descripción de estas características y, por lo tanto, el desarrollo y la prueba de hipótesis que explican las vías que producen patologías autoinmunes. Las dificultades para ensamblar estas hipótesis a partir de datos humanos han incluido la adquisición de suficiente información sobre anticuerpos, antígenos y genética, y la posterior unión de estos conjuntos de datos con manifestaciones clínicas particulares. Además, una vez que se han generado hipótesis bien ensambladas, con frecuencia no existen plataformas apropiadas para su comprobación. En el ratón, los inmunólogos’ ‘ir a’ plataforma de simulación, los componentes integrales para el montaje de respuestas inmunitarias específicas de antígeno a menudo están mal conservados o incluso están ausentes. En esta revisión, siguiendo una descripción de algunas de las inconsistencias cruzadas entre especies, herramientas tales como plásmidos para expresar anticuerpos monoclonales murinos con regiones variables humanas y ratones diseñados para expresar Fcγ humano; Se destacan los receptores y las moléculas HLA, a menudo capaces de superar estos problemas. Al evitar trampas históricas y considerar cómo se podrían emplear nuevas tecnologías en el futuro, se diseñará un enfoque racional para la caracterización detallada del fenómeno autoinmune específico de órgano descubierto recientemente, el lupus, la nefritis tubulointersticial (TIN), y un modelo animal que lo simule. .