Diario de Ensayos Clínicos
Acceso abierto
ISSN: 2167-0870
ISSN: 2167-0870
Anne W Beaven, Anthony D Sung, David Rizzieri y Zhiguo Li
Antecedentes: los datos preclínicos sugieren que el bortezomib puede tener un efecto supresor sobre el linfoma de células B 2 (bcl-2), una proteína antiapoptótica sobreexpresada en el linfoma folicular; por lo tanto, la adición de bortezomib a la quimioterapia estándar puede mejorar el tratamiento del linfoma folicular. Realizamos este ensayo de fase II prospectivo, abierto, de un solo brazo de bortezomib combinado con rituximab, fludarabina, mitoxantrona y dexametasona (R-VFND) para evaluar la eficacia y seguridad de este régimen en pacientes con linfoma folicular avanzado recidivante/refractario. Métodos: Doce pacientes con linfoma folicular en estadio III o IV recidivante o refractario fueron tratados con bortezomib 1,6 mg/m2 el día 1 y el día 8 en combinación con R-FND (rituximab 375 mg/m2 el día 1, fludarabina 25 mg/m2 iv el día 1 , 2 y 3, mitoxantrona 10 mg/m2 iv el día 2 y dexametasona 20 mg/m2 po los días 1, 2, 3, 4 y 5). Los ciclos se repitieron cada 28 días durante un máximo de 8 ciclos. Los ciclos se realizaron para citopenias de grado 3/4 y los pacientes se retiraron si el fármaco se suspendió durante más de 2 semanas. Resultados: De 11 pacientes evaluables, 7 tuvieron respuesta (64%) con 4 respuestas completas (RC) (36%). Dos pacientes permanecen en CR después de 43 meses: uno después de cuatro ciclos sin más tratamiento, el otro después de tres ciclos seguidos de trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas. Las citopenias fueron significativas: el 55 % de los pacientes tenía neutropenia de grado 3-4 y el 55 % tenía trombocitopenia de grado 3-4. Cuatro pacientes (36%) se retiraron temprano debido a eventos adversos hematológicos y un paciente (9%) debido a neuropatía. Conclusión: La adición de bortezomib a R-FND para el tratamiento del linfoma folicular resultó en una alta tasa de respuesta, pero no fue claramente superior a lo que se esperaba de R-FND y las citopenias fueron graves. Por lo tanto, aunque el papel de bortezomib en el tratamiento del linfoma folicular aún no se ha definido por completo, nos resulta difícil justificar más ensayos con la combinación basada en fludarabina y sugerimos que los estudios futuros se centren en combinaciones alternativas.