Revista de ciencia y terapia celular
Acceso abierto

abstracto

Las células mononucleares derivadas de la médula ósea se diferencian en células similares a los hepatocitos en unas pocas horas sin fusión

Ursula Matte, Carolina Uribe Cruz, Monica Lujan López, Laura Simon, Fabiana Quoos Mayer and Roberto Giugliani

Antecedentes: La terapia celular con células mononucleares de la médula ósea (BMMC) ha demostrado ser un tratamiento potencial para enfermedades del HIGADO. BMMC puede actuar por fusión, diferenciación en células similares a hepatocitos y/o secreción de factores paracrinos. Aquí, usamos BMMC encapsulado en un modelo de lesión hepática aguda inducida por tetracloruro de carbono (CCl4) para estudiar la diferenciación in vivo e in vitro de BMMC.

Métodos: Se realizaron estudios tanto in vitro como in vivo en ratas Wistar sometidas a daño hepático agudo inducido por CCl4. Se aislaron BMMC de ratas Wistar y se encapsularon en microcápsulas de alginato de sodio. Para los experimentos in vivo, los animales recibieron BMMC encapsulado 24 horas después de la administración de CCl4 y las cápsulas se recolectaron dentro de las 6, 24 y 48 horas (grupo tCCl4). Para los experimentos in vitro, se cocultivaron hepatocitos aislados de animales con lesión hepática inducida por CCl4 con BMMC encapsulada durante 6 h (grupo cCCl4). Los grupos de control no se sometieron a la administración de CCl4. El contenido de gotitas de lípidos intracelulares en los hepatocitos se utilizó para evaluar la lesión hepática. La diferenciación de BMMC se evaluó mediante RT-PCR para los genes hepáticos y la capacidad de producir y secretar urea.

Resultados: El daño hepático se confirmó en los animales tratados con CCl4 por la presencia de gotitas de lípidos intracelulares en los hepatocitos y el característico aspecto de nuez moscada del hígado. Las BMMC encapsuladas recuperadas del grupo tCCl4 expresaron marcadores de hepatocitos, como la citoqueratina 18 y la albúmina, 48 horas después del tratamiento. Por otro lado, BMMC del grupo cCCl4 mostró expresión de albúmina 6 horas después del cocultivo. La producción de urea aumentó en BMMC del grupo cCCl4 pero no en cControl. Las BMMC de los grupos tControl o cControl no expresaron marcadores de hepatocitos en ningún momento.

Conclusiones: En este estudio mostramos que las BMMC se diferencian en células similares a los hepatocitos en un corto período de tiempo tanto in vivo como in vitro. Esta diferenciación se desencadena por factores paracrinos presentes solo en el hígado lesionado.