Revista de Inmunología Clínica y Celular
Acceso abierto
ISSN: 2155-9899
ISSN: 2155-9899
BaÅkiewicz-HaÅasa M, HaÅasa M, Dziedziejko V, Pius E y MachaliÅski B
El quimerismo mixto es un potencial método de inducción para la tolerancia específica de aloantígeno. Aunque el fenómeno ha sido ampliamente estudiado en los últimos años, quedan algunos aspectos importantes por dilucidar. El objetivo de nuestro estudio fue identificar la población óptima de células madre/progenitoras de ratón para fines de inducción de quimerismo mixto.
Para inducir quimerismo mixto estable, se expuso a ratones B6.SJL-PtprcaPep3b (CD45.1; H-2s; I-E-) a irradiación corporal total de 3 Gy (Día -1), así como a CD40L (Día 0, y 4) y anticuerpos bloqueantes de CD8 (Día -2). Los animales fueron trasplantados con 10×106 Balb/c (CD45.2; H-2d; I-E+) de células de médula ósea no fraccionadas (Día 0). Dado que las células madre/progenitoras de ratón se encuentran entre la población lin- y poseen antígenos Sca-1 y c-kit, los ratones recibieron 2×105 de lin-/Sca-1+/c-kit-, lin-/Sca -1+/c-kit+ o lin-/Sca-1-/c-kit+ células derivadas de médula ósea. El quimerismo mixto se midió en leucocitos de sangre periférica varias veces durante el experimento de 26 semanas. Además, se evaluó la tasa de quimerismo y la cinética del porcentaje de células CD4, CD8 y NK1.1 en sangre periférica. La tolerancia a los antígenos de ratón Balb/c inducida por las células madre/progenitoras se probó analizando las proporciones de los linfocitos que expresan TCR Vβ5 y Vβ11, así como evaluando la aceptación del injerto de piel (día 0). .
Las células lin-/Sca-1+/c-kit+ y lin-/Sca-1-/c-kit+, pero no las células lin-/Sca-1+/c-kit-, indujeron un alto grado de quimerismo mixto multilinaje estable (26 semanas). En los ratones quiméricos, observamos una eliminación de los linfocitos reactivos al donante, así como una aceptación permanente del injerto de piel. Encontramos una correlación entre la tasa de quimerismo inicial, especialmente en las poblaciones de células mononucleares, y la supervivencia del injerto.
Según nuestro estudio, podemos recomendar poblaciones de células bien seleccionadas que expresen el receptor c-kit que posiblemente faciliten la inducción de quimerismo mixto e inmunotolerancia. Por lo tanto, nuestros hallazgos contribuyen a una mejor comprensión del quimerismo mixto y pueden promover su uso en la práctica clínica.