Revista de Oftalmología Clínica y Experimental
Acceso abierto
ISSN: 2155-9570
ISSN: 2155-9570
Hu Huang, Wen Li, Jianbo He, Patricia Barnabie, David Shealy y Stanley A Vinores
El factor de necrosis tumoral alfa (TNFα) desempeña un papel importante en la patogenia de la retinopatía diabética (RD). El objetivo de este estudio es investigar el efecto de TNFα bloqueo de las complicaciones de la RD. Se indujeron modelos experimentales de diabetes con inyección de estreptozotocina (STZ) o mutación puntual del gen de la insulina 2 (Akita) en ratones. Se utilizaron inyecciones intravítreas (IVT) e intraperitoneales (IP) para administrar anti-TNFα control de anticuerpos y solución salina. Se usaron TUNEL y tinción con caspasa-3 activada para examinar la muerte celular apoptótica. Se usaron FITC-ConA perfundidos transcardiacamente y microscopía de fluorescencia para monitorear la adhesión de leucocitos. La digestión con tripsina se usó para preparar la vasculatura retiniana y cuantificar el capilar acelular. La fuga de 3H-manitol en la retina se usó para cuantificar la ruptura de la barrera hematorretiniana (BRB). TNFα El bloqueo previno significativamente la leucostasis retiniana relacionada con la diabetes. Los números de células positivas para caspasa 3 y TUNEL aumentaron significativamente en la retina diabética, pero se redujeron debido al anti-TNFα tratamiento. El capilar acelular aumentado por la diabetes fue prevenido significativamente por anti-TNFα tratamiento. El tratamiento con anticuerpos evitó la degradación de la BRB provocada por la diabetes a los 3 y 6 meses. Las rutas IVT e IP de administración de anticuerpos tuvieron una eficacia y una curva de respuesta a la dosis similares. Entre los rangos de dosis examinados (1-10 μg/ojo para inyección IVT y 2-25 mg/kg para inyección IP), el anticuerpo inhibió las complicaciones de la RD de manera dependiente de la dosis. Estos resultados sugieren que los anti-TNFα es un tratamiento terapéutico potencial para la RD.