Revista de Inmunología Clínica y Celular
Acceso abierto

abstracto

Biomarcadores inducidos por el extracto bacteriano inmunomodulador OM-85: Funciones únicas de las placas de Peyer y las células epiteliales intestinales

Vania Manolova, Anna Flace, Patricia Jeandet, Wolfgang C Bessler y Christian Pasquali

Objetivo: El lisado bacteriano OM-85 administrado por vía oral (Bronco- Vaxom^®, Broncho-Munal^®, Ommunal^®, Paxoral^®, Vaxoral ^®) se sabe que protege contra las infecciones recurrentes del tracto respiratorio. A pesar de las investigaciones mecanicistas realizadas durante los estudios clínicos y preclínicos, se sabe poco sobre la respuesta inmunitaria inicial al OM-85 luego de su paso por el estómago. Para comprender mejor los pasos principales en la cascada de respuesta inmunitaria mediada por el intestino OM-85, investigamos sus efectos en dos tipos de células candidatas: células epiteliales intestinales (IEC) y leucocitos de parche de Peyer (PP) y confirmamos su efecto inmunitario sostenido. en un tampón gástrico reconstituido.
Métodos: Para confirmar la actividad continua de OM-85 después del tránsito gástrico, las células THP-1 se estimularon con OM-85 después de su incubación en tampón gástrico reconstituido (pH 1,7, pepsina 8 pM). La capacidad de OM-85 para estimular las IEC se probó incubando líneas de células epiteliales (Caco-2 y HT-29) y agregados de IEC de ratón recién aislados con OM-85 o ligandos del receptor de reconocimiento de patrones (PRR) estándar (Pam₃CSK₄, LPS, flagelina o PGN). Para probar la capacidad de OM-85 para estimular las células inmunitarias de la mucosa, se incubaron células PP aisladas de intestino de ratón con ligandos de OM-85 o PRR.
Resultados: las células THP-1 liberaron proteína 3 alfa inflamatoria de macrófagos (MIP-3α), tanto cuando OM-85 se incubó previamente en tampón gástrico como cuando no se trató. En presencia de OM-85, las células PP funcionales recién aisladas del intestino liberaron MIP-1α, una quimiocina producida por células mieloides que participa en el reclutamiento y la activación de varias células efectoras inmunitarias. Sorprendentemente, ni las líneas de células epiteliales establecidas ni los IEC primarios de origen humano o de ratón liberaron ninguna de las citoquinas probadas en presencia de OM-85 o del receptor de tipo toll (TLR)/dominio de oligomerización de unión a nucleótidos (NOD) purificado estándar. ligandos de receptores.
Conclusión: Estos datos sugirieron que los ligandos del lisado bacteriano OM-85 activan los PP mucosos primarios, pero no los IEC. La secreción de MIP-1α de los PP podría ser una señal desencadenante que induce la estimulación tónica de los tejidos de la mucosa para preparar la defensa inmunitaria del huésped contra los patógenos invasores.