Revista de ciencia y terapia celular
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abstracto

Implicaciones biológicas y clínicas del gen del exón 8 P53 (R282W) Mutación en relación con el desarrollo y la progresión de la mieloide crónica Pacientes con leucemia en la población de India

Rashid Mir, Mariyam Zuberi, Imtiyaz Ahmad, Jamsheed Javid, Prasant Yadav, Shazia Farooq, M Masroor, Sameer Guru, Sheikh Shanawaz, Ajaz Ah Bhat, Tanvir S Khatlani, Sunita Jetly, PC Ray, Naresh Gupta y Alpana Saxena

Antecedentes: TP53, ubicado en el cromosoma 17p13, es uno de los genes más mutados que afectan a muchos tipos de cánceres humanos. Establecer una asociación entre la incidencia del gen p53 (R282W) del exón 8 y progresión de la enfermedad en CML y también para correlacionar la presencia de mutación con las características clinicopatológicas de la enfermedad. Métodos: el estado de p53 se investigó mediante el estudio de mutaciones en el gen p53 en la región del exón 8 después de confirmar el diagnóstico por BCR-ABL. Se analizaron 100 muestras de LMC mediante el ensayo PCR de oligonucleótidos específicos de alelo. Las mutaciones ocurrieron en el 58% de los casos en la región del codón 282 del exón 8 del gen p53. Las transiciones C:T ocurrieron a alta frecuencia con un resultado estadísticamente significativo (p=0,03). Resultados: De las 100 muestras clínicamente confirmadas, el 58 % dio positivo para la mutación. Además, se encontró que la mutación era mayor en las etapas avanzadas (88,2 % en la fase acelerada y 60,0 % en la crisis blástica) de la LMC en comparación con la etapa crónica (35,2 %). Se encontró una asociación estadísticamente significativa (p=0,001) entre la aparición de la mutación p53 R282W y la fase clínica de la LMC con fases crónica, acelerada y de crisis blástica. La mutación se detectó en la gran mayoría (88,2 %) de los pacientes en la fase acelerada y de crisis blástica (60,0 %), lo que indica que esta mutación podría desempeñar un papel fundamental en la predicción de la progresión de la enfermedad en la LMC. La correlación clinicopatológica con la TLC, el recuento de plaquetas y la respuesta hematológica provocó una asociación significativa con los pacientes que albergaban la mutación con (p=0,01), (p=0,001) y (p=0,01) respectivamente. Conclusión: Nuestro estudio sugiere que las mutaciones de p53 en la región del exón 8 podrían tener una fuerte influencia en la progresión de la enfermedad y la respuesta deficiente de imatiib (inhibidor de la tirosina quinasa) en pacientes con LMC.