Revista de Inmunología Clínica y Celular
Acceso abierto

abstracto

Los inhibidores peptídicos bifuncionales suprimen la proliferación de interleucina-6 y mejoran la artritis inducida por colágeno murino

Barlas Büyüktimkin, Paul Kiptoo y Teruna J Siahaan

El objetivo de este estudio es evaluar la eficacia y el mecanismo de acción potencial de las moléculas inhibidoras del péptido bifuncional de colágeno tipo II (CII-BPI) en la supresión de la artritis reumatoide en el modelo de ratón con artritis inducida por colágeno (CIA). Las moléculas CII-BPI (CII-BPI-1, CII-BPI-2 y CII-BPI-3) se formaron mediante la conjugación entre un péptido antigénico derivado del colágeno tipo II y un péptido de adhesión celular LABL (CD11a_{237 -246}) del dominio I de LFA-1 a través de una molécula enlazadora. La hipótesis es que las moléculas CII-BPI se unen simultáneamente a MHC-II e ICAM-1 en la superficie de APC y bloquean la maduración de la sinapsis inmunológica. Como resultado, la diferenciación de las células T vírgenes se altera de células T inflamatorias a reguladoras y/o supresoras. Las eficacias de las moléculas CII-BPI se evaluaron mediante inyecciones intravenosas en ratones CIA. Los resultados mostraron que CII-BPI-1 y CII-BPI-2 suprimieron las inflamaciones articulares en ratones CIA de manera dependiente de la dosis y fueron más potentes que los respectivos péptidos antigénicos solos. CII-BPI-3 no fue tan eficaz como CII-BPI-1 y CII-BPI-2. Se observó un daño articular significativamente menor en los ratones tratados con CII-BPI-2 y CII-2 que en el control. La producción de IL-6 fue significativamente menor en el pico de la enfermedad en ratones tratados con CII-BPI-2 en comparación con los tratados con CII-2 y control. En conclusión, este es el primer estudio de prueba de concepto que muestra que las moléculas de BPI se pueden usar para suprimir la AR y pueden ser una posible estrategia terapéutica para el tratamiento de la artritis reumatoide.