Revista de investigación ósea
Acceso abierto

abstracto

Betabloqueo Protección de la médula ósea después de una lesión: un vínculo crítico entre la frecuencia cardíaca y la inmunomodulación

Gregg M Baranski, Latha V Pasupuleti, Ziad C Sifri, Kristin M Cook, Walter D Alzate, Pranela Rameshwar, David H Livingston y Alicia M Mohr

Introducción: El trauma severo induce una elevación profunda de catecolaminas que con supresión del crecimiento de colonias de células progenitoras hematopoyéticas (HPC) de la médula ósea (BM), movilización excesiva de BM HPC y anemia persistente. Previamente, se ha demostrado que el uso de propranolol (BB) después de una lesión y un shock previene esta disfunción de la BM y mejora los niveles de hemoglobina. Este estudio busca investigar más a fondo la dosis terapéutica óptima y el momento de la administración de BB después de una lesión y un shock.

Métodos: Ratas macho Sprague-Dawley fueron sometidas a un modelo combinado de contusión pulmonar (LC), shock hemorrágico(HS) ± CAMA Y DESAYUNO. En nuestros experimentos de respuesta a la dosis, los animales recibieron BB en dosis de 1, 2,5, 5 o 10 mg/kg inmediatamente después de la reanimación. En nuestros experimentos de ventana terapéutica, las ratas después de LCHS recibieron BB inmediatamente, 1 hora o 3 horas después de la reanimación. Se recogieron BM y sangre periférica (PB) en todos los animales para medir la celularidad, el crecimiento de HPC de BM, HPC circulantes y niveles de G-CSF en plasma. Resultados: Propranolol a 5 y 10 mg/kg redujo significativamente la movilización de HPC, restauró la celularidad de la BM y el crecimiento de la BM HPC, y disminuyó los niveles de G-CSF en plasma. Propranolol a 5 y 10 mg/kg también disminuyó significativamente la frecuencia cardíaca. Cuando se administró BB más de 1 hora después de LCHS, sus efectos protectores sobre la celularidad, el crecimiento de HPC de BM, la movilización de HPC y los niveles de G-CSF en plasma se redujeron considerablemente.

Conclusión: Se requiere Early Buse después de una lesión y shock en una dosis de al menos 5 mg/kg para mantener la celularidad de la MO y el crecimiento de HPC, prevenir la movilización de HPC y reducir los niveles plasmáticos de G-CSF. Esto sugiere que el propranolol ejerce su efecto protector de BM en una forma dependiente de la dosis y el tiempo en un modelo de roedor. Finalmente, la frecuencia cardíaca puede ser un marcador clínico valioso para evaluar la dosificación efectiva de propranolol.