Revista de Toxicología Clínica
Acceso abierto

abstracto

El benzopireno inhibe la diferenciación del cultivo de neuroblastoma SH-SY5Y humano en células

Do Eun Kim y Byung Sun Yoo*

El benzopireno (BaP) es un hidrocarburo aromático policíclico (PAH) y se modifica químicamente en el cuerpo animal para formar una serie de metabolitos que pueden provocar una toxicidad diversa . Sin embargo, el efecto de BaP sobre la diferenciación del neuroblastoma aún no está claro. Hemos estudiado el efecto de BaP en el crecimiento de neuritas usando células de neuroblastoma SH-SY5Y humano inducidas para diferenciarse por ácido todo-trans-retinoico (RA). Mientras que BaP, a una concentración de 1 µM, no tuvo un efecto significativo sobre la viabilidad de las células SH-SY5Y en diferenciación, el crecimiento de neuritas de las células SHSY5Y en diferenciación 48 h después del tratamiento con BaP se inhibió significativamente. El tratamiento de células SH-SY5Y en diferenciación estimuladas por AR con BaP 0,1-3 µM dio como resultado una disminución del nivel de reactividad cruzada con el anticuerpo de glutaminasa tisular (TGasa) de una manera dependiente de la dosis. Para investigar la participación de la señalización de AhR en la inhibición del crecimiento de neuritas de células de neuroblastoma en diferenciación por BaP, utilizamos antagonistas de AhR, α-naftoflavona y CH223191. El cotratamiento de α-naftoflavona (1 µM) con células SH-SY5Y tratadas con BaP recuperó el nivel de expresión de la proteína TGasa hasta el 200% del control. Al igual que la α-naftoflavona, otro potente antagonista de AhR, CH223191 (0,1 a 1 µM) también recuperó los efectos de inhibición de BaP sobre el crecimiento de neuritas y el nivel de expresión de TGasa de células de neuroblastoma. Estos resultados sugirieron que la señalización de AhR debería estar involucrada en el proceso de inhibición de BaP en la diferenciación inducida por RA de células de neuroblastoma SH-SY5Y.