Prasanthi Rayapati
La distrofia muscular de Duchenne (DMD) es una enfermedad ligada al cromosoma X que se caracteriza por una discapacidad física progresiva, muerte prematura e inmovilidad en los niños afectados. Detrás de los devastadores síntomas de la DMD se encuentra la pérdida de distrofia, una proteína estructural que conecta la matriz extracelular con el citoesqueleto celular y brinda protección contra el daño inducido por la contracción en las células musculares, lo que conduce a una inflamación periférica crónica. La distrofina se expresa en neuronas dentro de regiones específicas del cerebro, incluido el hipocampo, una estructura asociada con el aprendizaje y la memoria.formación. En relación con esto, un subconjunto de niños con DMD exhibe una disfunción cognitiva progresiva, con déficits en la memoria verbal, a corto plazo y de trabajo. Modelo de ratón distrófico deficiente genéticamente comparable de DMD, pero no todos los tipos de memoria y aprendizaje son deficientes en déficits específicos en la sinaptogénesis y la agrupación de canales en las sinapsis. Principalmente se ha dado a los déficits cognitivos asociados con DMD en comparación con la investigación realizada sobre los efectos periféricos de la deficiencia de distrofina. Por lo tanto, esta revisión se centra en lo que se sabe sobre el papel de la distrofina completa (Dp427) en las neuronas del hipocampo. En este experimento, planteé la hipótesis de que 100 ug/ml de G. lucidum prolongarían la vida útil y una concentración excesiva de esta medicina herbariaperdería su eficacia en el tratamiento de esta enfermedad. Se realizó un estudio a través de las reacciones y vida útil de Caenorhabditis elegans exhibiendo la falta de Distrofina a las diferentes concentraciones de G. lucidum. Como resultado, el efecto de G. lucidum en Caenorhabditis elegans que modela la distrofia muscular de Duchene fue asombroso, ya que 100 ug/ml de G. lucidum ayudaron a prolongar la vida útil de estos nematodos en un 20 %. Estos datos pueden reflejarse en la vida útil de los humanos con DMD, ya que el aumento del 20 % en la vida útil de estos nematodos podría significar una vida prolongada de 6 a 8 años para los humanos. Por lo tanto, se demostró que demasiada concentración de G. lucidum no afecta la vida de los gusanos. Se demostró que el argumento hipotético era correcto ya que los resultados muestran un aumento del 20 % en la vida útil para los 100 ug/ml de G.
Además, el uso de hierbas medicinales como G. lucidum podría ser un nuevo método de tratamiento económico y alcanzable para las personas diagnosticadas con DMD. La Distrofina tiene más importancia en el aprendizaje y la memoriaSe valora la importancia potencial que los mediadores inflamatorios, crónicamente elevados en las distrofinopatías, pueden tener sobre la función del hipocampo. La distrofia muscular de Duchenne (DMD) es un trastorno genético causado por la pérdida de la proteína distrofina. En los seres humanos, la DMD tiene un inicio temprano, provoca retrasos en el desarrollo, necrosis muscular, pérdida de la deambulación y muerte prematura. Actualmente, los modelos animales han sido desafiados por su incapacidad para modelar el inicio temprano y la gravedad de la enfermedad. Por lo tanto, sigue sin resolverse si el aumento de calcio sarcoplásmico observado en los músculos distróficos sigue o conduce a las agresiones mecánicas causadas por la maquinaria contráctil interrumpida del músculo. Aplicaciones más importantes para los pacientes y como posibles tratamientos fisioterapéuticos, puede ayudar o exacerbar los síntomas. dependiendo de los músculos distróficos difieren de los sanos. Recientemente, mostramos cómo los gusanos distróficos excavadores (dis-1) C. Aquí informamos que los gusanos dis-1 muestran una patogénesis temprana, desregulada. recapitulan más de cerca el declive motor y muscular agudo que se observa en los humanos. Estos enfoques son útiles, pero también nublan la interpretación de sus resultados, ya que se vuelve un desafío asignar inequívocamente un fenotipo a la pérdida de distrofina. La falta de severidad fenotípica en estos sistemas puede deberse a mecanismos compensatorios (p. ej., regulación positiva de utrofina14, 19) y/o la vida útil más corta de estos modelos animales. Aquí informamos que los gusanos dys-1 muestran una patogénesis temprana, desregulada. Sin embargo, el progreso fue el resultado de hacer coincidir las mutaciones de distrofina con mutaciones sensibilizantes en otras proteínas relacionadas (o a través de otros insultos), ya que los animales recapitulan más de cerca el declive motor y muscular agudo observado en los humanos. . Estos enfoques son útiles, pero también nublan la interpretación de sus resultados, ya que se vuelve un desafío asignar inequívocamente un fenotipo a la pérdida de distrofina. La falta de severidad fenotípica en estos sistemas puede deberse a mecanismos compensatorios (p. ej., regulación positiva de utrofina14, 19) y/o la vida útil más corta de estos modelos animales. Aquí informamos que los gusanos dys-1 muestran una patogénesis temprana, desregulada. Sin embargo, el progreso fue el resultado de hacer coincidir las mutaciones de distrofina con mutaciones sensibilizantes en otras proteínas relacionadas (o a través de otros insultos), ya que los animales recapitulan más de cerca el declive motor y muscular agudo observado en los humanos. . Estos enfoques son útiles, pero también nublan la interpretación de sus resultados, ya que se vuelve un desafío asignar inequívocamente un fenotipo a la pérdida de distrofina. La falta de severidad fenotípica en estos sistemas puede deberse a mecanismos compensatorios (p. ej., regulación positiva de utrofina14, 19) y/o la vida útil más corta de estos modelos animales. A medida que los animales recapitulan más de cerca el declive motor y muscular agudo que se observa en los humanos. Estos enfoques son útiles, pero también nublan la interpretación de sus resultados, ya que se vuelve un desafío asignar inequívocamente un fenotipo a la pérdida de distrofina. La falta de severidad fenotípica en estos sistemas puede deberse a mecanismos compensatorios (p. ej., regulación positiva de utrofina14, 19) y/o la vida útil más corta de estos modelos animales. A medida que los animales recapitulan más de cerca el declive motor y muscular agudo que se observa en los humanos. Estos enfoques son útiles, pero también nublan la interpretación de sus resultados, ya que se vuelve un desafío asignar inequívocamente un fenotipo a la pérdida de distrofina. La falta de severidad fenotípica en estos sistemas puede deberse a mecanismos compensatorios (p. ej., regulación positiva de utrofina14, 19) y/o la vida útil más corta de estos modelos animales.
Alternativamente, sus fenotipos atenuados pueden ser el resultado de un desafío muscular insuficiente para los animales que (en su mayoría) se mantienen bajo regímenes de bajo esfuerzo que no coinciden con los que experimentarían en su entorno natural. De acuerdo con esta idea, la degeneración muscular se correlacionó directamente con la fuerza de la contracción muscular en ratones (mdx) que modelaban calcio sarcoplásmico DMD2 y una mayor letalidad. La desregulación del calcio sarcoplásmico en los gusanos de distrofina precede a los fenotipos estructurales (p. ej., daño mitocondrial y de la maquinaria contráctil) y puede mitigarse silenciando la expresión de calmodulina. Cultivamos animales en ambientes que requieren alta amplitud, con alta frecuencia de esfuerzo muscular durante la locomoción. Encontramos que varios tamaños de parámetros musculares mejoran con su actividad creciente. Sin embargo, la longevidad en animales distróficos se asoció negativamente con el esfuerzo muscular, independientemente de la duración del esfuerzo. El alto grado de conservación fenotípica entre los gusanos distróficos y los humanos brinda una oportunidad única para obtener información sobre la etiología de la enfermedad, así como la evaluación inicial de posibles estrategias de tratamiento.