Revista de Inmunología Clínica y Celular
Acceso abierto

abstracto

El reconocimiento del receptor de células B del acetato de glatiramer es necesario para la eficacia a través de la presentación de antígenos y la producción de citoquinas

Leila J Jackson, Sean Selva, Tracy Niedzielko y Timothy Vollmer

La esclerosis múltiple (EM) es un trastorno inflamatorio crónico del sistema nervioso central (SNC) que conduce a la desmielinización neuronal, falta de remielinización, y pérdida axonal. Si no se trata, los pacientes inevitablemente sufrirán graves discapacidades cognitivas, psicológicas y físicas. Aunque aún no está aprobado, el agotamiento de células B logrado con anticuerpos monoclonales anti-CD20 es la terapia más efectiva hasta la fecha en pacientes con EM. Dado que esta terapia agota las células inmunitarias potencialmente importantes en la inmunidad a los patógenos, sigue existiendo una necesidad inmensa de terapias altamente eficaces que mantengan un perfil de seguridad favorable. Incluso entre la aparición de nuevas opciones terapéuticas para pacientes con EM, el mimético de la proteína básica de la mielina, Copaxone (acetato de glatiramer, GA), sigue siendo el fármaco recetado con más frecuencia en los Estados Unidos. Dado que el agotamiento específico de células B parece ser la terapia más eficaz para los pacientes con EM, el objetivo de este estudio fue dilucidar aún más el mecanismo de acción de GA sobre los linfocitos B. Nuestros estudios muestran que GA interactúa directamente con los receptores de células B (BCR) humanos y murinos que inducen la activación de los linfocitos B y se requiere el reconocimiento de GA por BCR para la eficacia en un modelo animal de EM. Los linfocitos B cargados con GA dieron como resultado la producción de IL-2 a partir de células T CD4⁺, lo que sugiere que los linfocitos B sirven como fuente de presentación de antígenos para GA. En el cincuenta por ciento de los pacientes con EM analizados, la estimulación con GA redujo los niveles iniciales de las citocinas proinflamatorias IL-6 y TNFα en linfocitos B purificados, mientras que otras citoquinas no se alteraron de manera consistente. En conjunto, estos datos sugieren que el mecanismo de acción de GA sobre los linfocitos B incluye la presentación de GA a los linfocitos T en el contexto de un medio de citoquinas antiinflamatorias. Los resultados de este estudio brindan una base sólida para la exploración futura de pacientes con respuesta óptima de Copaxone o terapias combinadas sinérgicas con una mejor relación riesgo:beneficio en comparación con las terapias actualmente aprobadas para la EM.