Revista de Hematología y Enfermedades Tromboembólicas
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abstracto

Trombocitemia esencial hereditaria autosómica dominante debida a una mutación de ganancia de función en la trombopoyetina (TPO) y el gen JAK2 como causa del síndrome de plaquetas pegajosas con respuesta a aspirina congénita: experiencias personales y revisión de la literatura

Jan Jacques Michiels, Jan Stasko, Peter Kubish, Achille Pich y Hendrik De Raeve

Esencial hereditario autosómico dominante La trombocitemia (ET) debida a la mutación de ganancia de función CïG transversión en el donante de empalme del intrón 3 en el gen TPO en el cromosoma 3q27 en una familia holandesa y polaca se asocia con un marcado aumento de los niveles de TPO y el síndrome de plaquetas pegajosas que responde a la aspirina (SPS). El SPS se caracteriza por manifestaciones clínicas típicas de alteraciones de la circulación microvascular que responden a la aspirina, que incluyen eritromelalgia y ataques isquémicos transitorios atípicos. El aumento de plaquetas grandes en frotis de sangre y megacariocitos maduros grandes con núcleos hiperploides en una médula ósea celular normal fueron diagnósticos de ET hereditaria autosómica dominante (HET). El espectro de trombofilia mediada por plaquetas en HET es comparable al SPS sensible a aspirina en ET positivo para JAK2V617F adquirido. Los miembros afectados de las familias HET holandesa y polaca no mostraron formación de colonias eritroides endógenas (EEC). La primera generación de la familia holandesa HET, dos mujeres y un hombre, tuvieron un aumento estable en el recuento de plaquetas, sin características de PV, sin esplenomegalia durante el seguimiento de por vida. Tres de los cuatro miembros ancianos de la familia holandesa HET desarrollaron pancitopenia debido a mielofibrosis a la edad de 71 años y 73 años en dos, y evolución en leucemia mieloide aguda a la edad de 60 años en uno. Estos 3 pacientes con HET recibieron aspirina a dosis bajas a largo plazo para prevenir las manifestaciones del SPS y no recibieron tratamiento con agentes citorreductores, lo que indica que la evolución de la ET a mielofibrosis (MF) y leucemia pertenecen a la historia natural de la HET inducida por TPO. En la HET congénita causada por la mutación de ganancia de función en la TPO y el gen JAK2 (JAK2V617I y JAK2R564Q), las respuestas de las células CD33 y CD34+ mutadas a la TPO están aumentadas, pero las respuestas a la EPO fueron normales, lo que explica por qué la HET causada por la línea germinal heterocigota Las mutaciones de TPO y JAK2 están asociadas con las características biológicas de ET sin características de PV.