Revista de Glicobiología
Acceso abierto
ISSN: 2168-958X
ISSN: 2168-958X
David N. Powers, Sai Rashmika Velugula-Yellela, Nicholas Trunfio, Phillip Angart, Anneliese Faustino y Cyrus Agarabi
El estado de glicosilación de los anticuerpos terapéuticos es un atributo de calidad fundamental debido a su efecto sobre la eficacia y seguridad del producto. Con el advenimiento del desarrollo de biosimilares y la necesidad de igualar el perfil de glucano del producto original, es fundamental comprender mejor cómo las variables del procedimiento de bioprocesamiento controlan la glicosilación. Para ello, utilizamos microbiorreactores automatizados con nuestra línea celular modelo CHO DG 44 interna y diferentes tipos de medios para estudiar las diferencias en los resultados de los anticuerpos, centrándonos específicamente en los perfiles de N-glicosilación y las tasas de aglicosilación. Observamos que diferentes tipos de medios dieron como resultado cantidades muy diferentes de manosa alta y galactosilación terminal de N-glicanos. Al medir el porcentaje de anticuerpos que no estaban N-glicosilados, observamos que los resultados altos de manosa no se correlacionaron con las tasas de aglicosilación. Para un análisis más detallado, utilizamos análisis de datos multivariados para determinar las variables del proceso que mejor explicaban los hallazgos de nuestro perfil de glicanos. Se determinó que los factores relacionados con el consumo de glutamina eran los más importantes para predecir resultados altos en manosa, mientras que los factores relacionados con los aspectos temporales de la tasa de crecimiento celular estaban relacionados con la galactosilación terminal. Nuestro trabajo descubrió parámetros en proceso en el proceso de cultivo celular que tienen efectos significativos en el perfil de glucano de un producto de anticuerpo, aclarando aún más el vínculo entre el proceso de biofabricación y los resultados de calidad del producto.