Autismo-Acceso abierto
Acceso abierto
ISSN: 2165-7890
ISSN: 2165-7890
James LW *
Trastornos del neurodesarrollo, incluido el autismoLos Trastornos del Espectro tienen una base biológica y médica compleja que involucra diversos riesgos genéticos y una miríada de exposiciones ambientales. Separar el papel de los factores estresantes específicos es un desafío debido a la gran cantidad de asociaciones que aparentemente contribuyen, las interacciones del gen X con el entorno y la fenomimética [1]. Históricamente, estas condiciones han sido raras, lo que hace que la evaluación de la causalidad a nivel de la población sea inviable. Solo se han probado unas pocas vacunas para asociarlas con el autismo, y se ha demostrado que la mejora en el diagnóstico solo explica un porcentaje del aumento en el diagnóstico. Ahora, las tasas son tan altas en algunos países que los programas de las escuelas públicas no pueden manejar la gran cantidad de estudiantes con necesidades especiales, y los profesionales están renunciando a sus trabajos debido a problemas de seguridad. Aquí, reviso la evidencia de lafisiopatología del autismo que reconcilia la aparente paradoja entre el alto grado de heterogeneidad causal en las toxinas ambientales, la ausencia de un "gen del autismo" común y el alto grado de concordancia genética (heredabilidad) del TEA y rasgos similares al TEA. En resumen, el muestreo de toxinas ambientales y, por lo tanto, la responsabilidad del muestreo de toxinas ambientales por ASD varía entre las familias que involucran diferentes exposiciones locales después de la lesión de la desintoxicación endoplasmática celular normal y los procesos mitocondriales de metales tóxicos. La literatura apoya firmemente que el autismo se ve con mayor precisión como una desintoxicación celular adquirida.síndrome de deficiencia con predisposición genética heterogénea que manifiesta consecuencias fisiopatológicas de toxicidad celular acumulada y fuera de control. A un nivel más general, es una forma de pérdida de tolerancia a las toxinas inducida por sustancias tóxicas y de sobrecarga de ER crónica y sostenida (hiperestrés de ER), que contribuye a la apoptosis neuronal y glial a través de la respuesta de proteína desplegada (UPR ) . Riesgo heredado de desintoxicación celular alterada y desintoxicación de metales circulantes en neuronas y células glialesacompañada de UPR crónica es clave. Este modelo explica el trastorno proteico aberrante observado en ASD; la gran diversidad de genes que tienen contribuciones bajas, pero reales, al riesgo de TEA y la sensibilidad de las personas con TEA a las toxinas ambientales. El obstáculo de la desintoxicación y la pérdida de la energía celular conduce a la apoptosis, la liberación de citoquinas y la neuroinflamación crónica y la activación microglial, todas características observadas del TEA. La interferencia con el desarrollo de sinapsis complejas normales (redundantes) conduce a una variación patológica en la diferenciación neuronal, el crecimiento de axones y dendritas y la expresión de proteínas sinápticas. Los resultados más generales son la simplificación general de la anatomía sináptica macroscópica.y, neurofuncionalmente, una pérdida de retroalimentación inhibitoria y aberraciones en las conexiones a largo plazo entre regiones distantes del cerebro. La resolución fallida de la respuesta de estrés del RE conduce a la redistribución de metales neurotóxicos, y los procesos neurocelulares deteriorados conducen a la acumulación posterior de una variedad de tipos adicionales de toxinas con comorbilidades secundarias, que a veces ponen en peligro la vida, como convulsiones, con superposición (no mutuamente). exclusiva) causalidad. La reducción de la exposición a toxinas que se sabe que causan mitopatía (mercurio) y disfunción del retículo endoplásmico (mercurio y aluminio) durante el embarazo y durante los primeros años de desarrollo reducirá el riesgo de sobrecarga e hiperestrés del RE y de diagnóstico de TEA. Este conocimiento tiene una relevancia traslacional clínica inmediata: los síntomas posteriores a la vacunación deben ser considerados como un signo de susceptibilidad a la toxina; La vitamina D se puede aumentar para impulsar las fases tempranas saludables de la UPR, y las mutaciones en los genes ASD que codifican proteínas con alto trastorno intrínseco pueden contraindicar el uso de aluminio y mercurio para los portadores de alelos de riesgo. Los médicos deben estar atentos al estado mutacional del receptor de vitamina D (BSM) de un paciente antes de recomendar dosis más altas. Los enfoques para mejorar la salud general del cerebro en los autistas deben ser desestigmatizados y deben recibir alta prioridad. La reducción de las exposiciones de por vida a toxinas industriales y agrícolas mejorará la salud cerebral de toda la población humana. Los estudios puramente genéticos de ASD y los estudios que no incluyen la vacunación como una exposición ambiental con responsabilidad potencial e interacciones con los genes no son éticos. Para calificar como ciencia, los estudios deben probar hipótesis plausibles, y la ausencia de asociación de estudios de asociación de población total mal diseñados, ejecutados de manera poco ética, con poca potencia y poco sólidos han sido distracciones dañinas en la búsqueda de comprensión. Los pediatras y obstetras/ginecólogos calificados buscarán evidencia de predisposición genética a la susceptibilidad ambiental en forma de sustituciones no sinónimas en proteínas cerebrales que requieren plegamiento de ER, y brindarán precauciones informadas sobre exposiciones (de todas las fuentes) a toxinas ambientales para pacientes. y padres de pacientes con signos de sensibilidad a metales y químicos. Para ayudar en esto, se presenta una lista de genes codificados por proteínas de susceptibilidad ambiental ASD. Una prueba clínica de secuencia del exoma, seguida de un análisis de predicción de pérdida de función,