Revista de Inmunología Clínica y Celular
Acceso abierto

abstracto

La atenuación de las cinasas de Janus (JAK) por tofacitinib previno eficazmente la patología de la psoriasis en varios modelos de inflamación de la piel del ratón

Hak-Ling Ma, Katherine Masek-Hammerman, Susan Fish, Lee Napierata, Eva Nagiec, Saifur Rahman, Martin Hegen y James D Clark

Antecedentes: Tofacitinib es un inhibidor de la cinasa de Janus (JAK) que inhibe preferentemente la señalización por JAK1 y JAK3 que bloquea la señalización de los interferones tipo I, IL-6, así como IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15 e IL-21. Juntas, estas citocinas son importantes para la función de los linfocitos y, por lo tanto, regulan múltiples aspectos de la respuesta inmunitaria. Tofacitinib ha demostrado eficacia en ensayos clínicos de varias enfermedades autoinmunes, incluida la psoriasis.
Objetivos: Comprender los mecanismos de acción de tofacitinib para mejorar la psoriasis.
Métodos: Tofacitinib se evaluó en varios modelos de inflamación de la piel similar a la psoriasis dependiente de la vía IL-23/Th17.
Resultados: Demostramos que es similar a los ratones que recibieron IL-12/23 de ratón. Anticuerpo p40 (anti-p40), el tratamiento con tofacitinib también redujo los signos clínicos de inflamación de la piel. El análisis histológico confirmó los datos clínicos: inflamación de la piel, el número de células que expresan pSTAT3 disminuyó significativamente en la piel afectada de los ratones tratados con tofacitinib y con anti-p40 Ab en relación con los ratones tratados con vehículo/isotipo. El análisis de expresión génica de la piel afectada reveló que tofacitinib también modulaba significativamente a la baja varios mediadores proinflamatorios, incluidos CXCL10, IL-1β, IL-6, IL-7, IL-17A, IL-22 y S100A8.
Conclusión: Estos resultados sugieren que el mecanismo de acción de tofacitinib probablemente se deba a su capacidad para bloquear múltiples citocinas y atenuar la respuesta inmunitaria que contribuyen a la eficacia clínica positiva en la psoriasis.