Inmunoterapia: Acceso Abierto
Acceso abierto

abstracto

Inhibición inducida por atorvastatina del desarrollo de melanoma humano in vivo

Teiti Iotefa, Sarrabayrouse Guillaume, Filali Liza, Maisongrosse Véronique, Rochaix Philippe y Tilkin-Mariamé; Anne-Françoise

Las estatinas, inhibidores de la 3-hidroxi 3-metilglutaril CoA (HMG-CoA) reductasa, son inhibidores farmacológicos pleiotrópicos que bloquean la síntesis de mevalonato ruta. Son ampliamente utilizados como agentes hipocolesterolemiantes y han mostrado efectos protectores contra el cáncer.

Nuestros datos anteriores mostraron que el tratamiento con estatinas inducía la sobreexpresión de la membrana de la proteína A relacionada con la cadena (MICA) del MHC de clase I en células de melanoma humano, lo que aumentaba su sensibilidad a la citotoxicidad de las células NK y, por lo tanto, la inhibición del desarrollo tumoral. MICA es un ligando del receptor activador de células NK NKG2D. Este receptor es esencial para el control del desarrollo tumoral por parte de las células NK y tiene la propiedad única de poder reconocer células tumorales tanto de origen murino como humano.

Aquí, usando atorvastatina y la línea celular de melanoma WM-266-4, primero confirmamos que el tratamiento con estatinas mejora la expresión de la membrana MICA y disminuye el crecimiento tumoral local y la implantación de metástasis pulmonar in vivo. Además, nuestros nuevos experimentos demostraron que las inyecciones intraperitoneales repetidas de atorvastatina indujeron una reducción del crecimiento tumoral después de la implantación subcutánea de células WM 266-4 no tratadas en ratones desnudos NMRI y favorecieron la respuesta inmunitaria innata contra el melanoma al aumentar la concentración y activación de células NK esplénicas. Este informe confirma que las estatinas podrían convertirse en agentes farmacológicos eficaces para la inmunoterapia del melanoma.