Revista de Hepatología y Trastornos Gastrointestinales
Acceso abierto

abstracto

Evaluación y documentación de una variante RET autóctona y novedosa sin sentido en un pedigrí iraní de Hirschsprung extendido con penetrancia reducida y expresión variable

Sahereh Rahnavard, Maryam Eghbali, Hassan Saei, Roya Ghaffarnia, Amin Ardeshirdavani, Bahar Ashjaei, Maryam Abir

Objetivo(s): enfermedad de Hirschsprung (HSCR) es un trastorno del desarrollo caracterizado por la ausencia de ganglios células en el tracto gastrointestinal, lo que resulta en obstrucción intestinal. HSCR tiene dos formas significativas: esporádica y familiar/sindrómico. Este estudio tuvo como objetivo investigar la base genética de HSCR en una familia extendida iraní para explorar las mutaciones causales.

Materiales y métodos: La extracción de ADN se realizó a partir de muestras de sangre de los doce afectados y no afectados. miembros de la familia. Luego, se realizó la secuenciación completa del exoma (WES) para los pacientes IV-V, y la variante identificada fue validado por secuenciación de Sanger en el probando IV-V. Finalmente, se realizó un análisis de segregación en los progenitores y otros familiares afectados y no afectados.

Resultados: Hemos identificado una nueva mutación heterocigota sin sentido con el protocolo de filtrado estándar, p.Y314X, en el exón 5 del gen RET. Esta devastadora variante se manifestó en el probando con forma de segmento largo y otros fenotipos como riñón único, ausencia de peritoneo y pigmentación de la cara. Sin embargo, esta variante se ha segregado en la madre, la abuela y la tía. Estos miembros de la familia no se presentaron HSCR. Además, esta variante se detectó en otros familiares (II-IV y III-XII) con estreñimiento crónico y sin HSCR.

Conclusión: El presente estudio ha encontrado una nueva variante sin sentido en el gen RET asociado con una amplia gama de fenotipos y penetrancia incompleta. Los efectos sinérgicos de variantes raras y comunes entre conocidos y los genes de susceptibilidad a la enfermedad desconocidos conducen a una gravedad variable. Dicha información es vital para un adecuado asesoramiento genético. en HSCR familiar.