Trastornos pancreáticos y terapia
Acceso abierto
ISSN: 2165-7092
ISSN: 2165-7092
Jessemae L Welsh, Juan Du, Zita A Sibenaller, Sean M Martin, C Michael Knudson y Joseph J Cullen
El ascorbato farmacológico induce la autofagia en el cáncer de páncreas, que se caracteriza por la acumulación de autofagosomas y el procesamiento de la cadena ligera 3 de la proteína asociada a los microtúbulos (LC3) a la forma lipídica, LC3-II . Estudios anteriores han demostrado una regulación positiva de LC3-II en células de cáncer de páncreas después de quimioterapia con gemcitabina o radiación ionizante. El objetivo de este estudio fue determinar el papel de la autofagia en la citotoxicidad farmacológica inducida por ascorbato. Se generaron células de cáncer de páncreas para sobreexpresar de forma estable LC3 fusionado con una proteína fluorescente verde (MIA PaCa-2 LC3-GFP). Las células MIA PaCa-2 LC3-GFP tenían una mayor relación LC3-II/LC3-I a las 6 y 24 horas y demostraron una ventaja de supervivencia clonogénica después del tratamiento farmacológico con ascorbato en comparación con las células parentales. En las células con eliminación de Atg5, hubo una mayor susceptibilidad a la citotoxicidad farmacológica inducida por ascorbato. Nuestros datos indican que la autofagia puede ser un mecanismo de supervivencia importante después de la citotoxicidad farmacológica inducida por ascorbato, mientras que el deterioro de la autofagia puede volver a sensibilizar las células al ascorbato. La sobreexpresión de LC3 tiene un efecto protector sobre la supervivencia celular después del tratamiento con ascorbato. Los fármacos moduladores de la autofagia pueden ser un complemento importante para mejorar la citotoxicidad inducida por ascorbato, así como una terapia potencial para la resensibilización de tumores resistentes a la quimiorradiación.