Revista de Toxicología Clínica
Acceso abierto

abstracto

Extracto acuoso de Prosopis strombulifera (LAM) BENTH induce efectos citotóxicos contra líneas celulares tumorales sin alteraciones sistémicas en ratones BALB/c.

Hapon MB, Hapon MV, Persia FA, Pochettino A, Lucero GS y Gamarra-Luques C

Prosopis strombulifera (Lam.) Benth. es un arbusto rizomatoso originario de las zonas norte y central de Argentina. Las propiedades analgésicas y antibióticas de esta planta han sido demostradas pero no existen reportes previos de su actividad citotóxica. El objetivo de este trabajo fue analizar la actividad citotóxica de P. strombulifera frente a las líneas celulares HCT-116 y MCF-7, y evaluar los efectos sistémicos tóxicos en ratones BALB/c. Los cambios inducidos por el extracto acuoso de hojas en líneas celulares tumorales se estudiaron mediante MTT (3-(4,5-dimetiltiazol-2-il)-2,5-bromuro de difeniltetrazolio) ensayo de reducción de tetrazolio, ensayo de exclusión de colorante azul de tripano, microscopía óptica , análisis Western Blot de PCNA y cPARP, actividad LDH, Ames´ prueba y supervivencia clonogénica. La toxicidad subcrónica oral se evaluó en ratones BALB/c en concentraciones de hasta 150 mg/animal/día. Los análisis incluyeron peso de animales/órganos; número de eritrocitos, leucocitos y plaquetas; y determinaciones serológicas de glucosa, ASAT, ALAT, urea y creatinina. El extracto ha inducido citotoxicidad, afectando la proliferación y la viabilidad en ambas líneas celulares en forma de dosis y tiempo de respuesta. La CI50 fue de 2,25 µg/ml y la CL50 de 5,05 µg/ml en HCT-116, mientras que los valores fueron de 3,01 µg/ml y 7,52 µg/ml, respectivamente, en MCF-7. En ambas líneas celulares, el efecto antiproliferativo se confirmó mediante la reducción de la expresión de la proteína PCNA. Cuando se utilizaron concentraciones de LC50, la necrosis inducida por el extracto (evidenciada por el aumento de la actividad LDH extracelular), la apoptosis (aumento de la expresión de la proteína cPARP) y la disminución de la supervivencia clonogénica. La actividad mutagénica del extracto se produjo a concentraciones de 500 µg/ml (99 y 64 veces superiores a las concentraciones de HCT-116 y MCF-7 LC50). Los estudios en animales demostraron que no se indujo una toxicidad significativa. En conclusión, este es el primer reporte de actividad citotóxica de P. strombulifera contra líneas celulares tumorales. La administración subcrónica del extracto no provocó efectos deletéreos in vivo. En conjunto, los resultados presentados hacen de P. strombulifera un producto natural prometedor para la investigación y el tratamiento del cáncer.