Revista de Inmunología Clínica y Celular
Acceso abierto

abstracto

Aplicación del análisis de aCGH en pacientes con inmunodeficiencia primaria de origen genético desconocido – Identificación de deficiencia atípica de SAP y deficiencia de Coronina-1a

Tania N Masmas, Marianne Ifversen, Jakob Ek, Lone Schejbel, Hanne V Marquart, Klaus Müller, Carsten Heilmann, Susanne Kjaergaard y Maria Kirchhoff

Objetivo: Los pacientes con inmunodeficiencias primarias (PID) verificadas por enfermedad clínica y diagnóstico inmunológico estándar pero sin un diagnóstico genético siguen siendo un desafío. El diagnóstico genético es importante para planificar el seguimiento y las posibilidades de tratamiento, incluido el trasplante de médula ósea y el asesoramiento genético.
Métodos: Utilizamos el análisis de hibridación genómica comparativa de matriz (aCGH) para investigar una cohorte de pacientes pediátricos con EPI de origen genético desconocido con el fin de investigar el rendimiento diagnóstico de aplicar esta técnica a dichos pacientes. y en un intento de identificar nuevas explicaciones genéticas posibles para las inmunodeficiencias.
Resultados: Se encontraron desequilibrios cromosómicos en cuatro de los 14 pacientes investigados. En dos casos se estableció un diagnóstico genético que involucraba el gen de la proteína 1A que contiene el dominio SH2 (SH2D1A) y el gen de la Coronina-1a (CORO1A) causando SLAM atípico (señalización de activación de linfocitos). molécula)-proteína asociada (SAP) y deficiencia de Coronin-1a, respectivamente. La identificación de la deleción heterocigota, incluido el gen CORO1A mediante análisis de aCGH, condujo a la secuenciación del otro alelo ya la identificación de una nueva mutación puntual. La relevancia clínica de las deleciones en los dos pacientes restantes aún no está aclarada, pero involucra genes (el dedicado del gen de la citocinesis 4 (DOCK4) y el gen de la proteasa, serina, 16 (timo) (PRSS16) con sospecha de funciones inmunológicas.
Conclusión: La aplicación del análisis de aCGH en caso de síntomas severos raros de inmunodeficiencia puede ser de gran importancia para establecer un diagnóstico y tratar a los pacientes adecuadamente. Identificamos un caso de déficit de SAP atípico sin casos comparables en la literatura, y un caso de déficit de Coronina-1a del que solo se han descrito dos familias previamente.