Revista de Inmunología Clínica y Celular
Acceso abierto

abstracto

Las células dendríticas tolerogénicas inducidas por células apoptóticas facilitan el desarrollo de subconjuntos de células T reguladoras CD4+ y CD8+

Fang Zhou, Guang-Xian Zhang y Abdolmohamad Rostami

Objetivo: las células dendríticas (DC) juegan un papel importante en la regulación de las respuestas inmunitarias mediadas por células T; sin embargo, los mecanismos de las respuestas inmunitarias mediadas por DC no se han dilucidado por completo. Las células T reguladoras (Tregs), incluidas las Tregs CD4+ y CD8+, desempeñan un papel esencial en la inducción de tolerancia inmunitaria in vivo. No está claro cómo las DC regulan el desarrollo de Tregs. Nuestro objetivo es observar si las DC tolerogénicas inducidas por células apoptóticas pueden o no afectar el desarrollo y la diferenciación de las células T reguladoras CD4+ y CD8+.

Métodos: CD11c+ DC se clasificaron y aislaron del bazo de ratones C57BL/6J. Las CD se incubaron con células T apoptóticas o frescas durante 24 horas a 37 °C. Se aislaron células T CD4+CD25- específicas de MOG de ratones transgénicos 2D2. Las DC tratadas con células T apoptóticas o frescas se cargaron con péptido MOG y se cocultivaron con células T CD4+CD25- cebadas con MOG durante 72 horas a 37 °C. La expresión de moléculas de señal y citocinas en DC y Treg se detectó mediante citometría de flujo.

Resultados: las CD tratadas con células T apoptóticas expresan CD40, CD80, CD86 y MHC de clase II a niveles bajos en comparación con las CD cultivadas conjuntamente con células T frescas. El tratamiento de las CD con células T apoptóticas inhibe la producción de citocinas inflamatorias como IL-12 e IL-23, pero facilita la producción de citocinas antiinflamatorias, incluidas IL-10 y TGF-β, lo que indica un fenotipo tolerogénico. En cocultivo, las DC tolerogénicas inducidas por células T apoptóticas facilitan el desarrollo de múltiples subconjuntos de células T reguladoras CD4+ y CD8+ (Tregs) como las células T reguladoras CD4+CD25+, CD4+CD127+ y CD8+CD122+, y modulan la expresión de múltiples señales moléculas que incluyen GARP, CD152, CD44, CD62L, CCR6 y CCR7 en Tregs CD4+.

Conclusiones: Se puede concluir que las DC tolerogénicas inducidas por células apoptóticas ejercen un efecto inmunorregulador al facilitar el desarrollo de las subpoblaciones Treg tanto CD4+ como CD8+. Estos resultados pueden revelar un nuevo mecanismo celular de CD tolerogénicas inducidas por células apoptóticas para modular las respuestas inflamatorias.