Revista de Inmunología Clínica y Celular
Acceso abierto

abstracto

Resistencia a la apoptosis en el tejido sinovial de la artritis reumatoide

Charles J. Malemud

La patogenia de la artritis reumatoide (AR) evoluciona a partir de una inmunidad celular y humoral desregulada que da como resultado una respuesta inflamatoria crónica y sistémica. Perpetuar la inflamación sostenida en las articulaciones sinoviales de la AR requiere la migración y retención de linfocitos T activados, linfocitos B, mastocitos, neutrófilos y células presentadoras de antígenos. El tejido sinovial se vuelve hiperplásico como resultado de la proliferación desenfrenada de sinoviocitos y la resistencia de los sinoviocitos, las células inmunitarias e inflamatorias a la apoptosis. La proliferación de sinoviocitos se sustenta principalmente por los niveles elevados de citocinas proinflamatorias en el medio de la articulación sinovial de la AR. Por lo tanto, las citocinas proinflamatorias, incluido el factor de necrosis tumoral-α, la interleucina-(IL)-1β e IL-6, IL-17, interferón-γ, entre otros, activan predominantemente la proteína cinasa activada por estrés/proteína cinasa activada por mitógeno (SAPK/MAPK) y la cinasa Janus/transductores de señales y activadores de la transcripción ( JAK/STAT) vías de señalización que se sabe que provocan la inducción de la apoptosis. Sin embargo, la activación de las vías SAPK/MAPK y/o JAK/STAT también puede causar ‘diafonía’ y la activación de la ruta de la fosfatidilinositol-3-quinasa/Akt que generalmente da como resultado una supervivencia celular anómala. El tejido sinovial de las articulaciones sinoviales de la AR también se caracteriza por niveles elevados de proteínas antiapoptosis que suprimen la respuesta apoptótica. Una de las principales respuestas clínicas de los pacientes con AR a la terapia con metotrexato, sulfasalzina y leflunomida, o fármacos biológicos antirreumáticos modificadores de la enfermedad, como los antagonistas del factor de necrosis tumoral-α y el receptor de IL-6 es en realidad para suprimir la activación de la transducción de señales que inhiben la apoptosis, reduciendo así la supervivencia de las células T y B, los macrófagos y las células inflamatorias. Además, también se están considerando varias estrategias experimentales novedosas con vistas a neutralizar aquellas moléculas responsables de la resistencia del tejido sinovial a la apoptosis. Por lo tanto, estimular la apoptosis puede mejorar la artritis. Estos objetivos incluyen un grupo de proteínas relacionadas con el factor de necrosis tumoral, las proteínas bcl-2 solo BH3, ligando Fas, citocinas como IL-17 e IL-19, modulador de apoptosis regulado por p53 y survivina.