ISSN: 2155-9899
Sara Rattik, Caitriona Grünberg, Maria F Gomez, Harry Björkbacka, Gunilla Nordin Fredrikson, Jan Nilsson y Maria Wigren
Objetivos:< /strong> La modulación de las respuestas inmunitarias contra los antígenos LDL a través de vacunas terapéuticas representa un posible nuevo enfoque para la prevención de enfermedades cardiovasculares. El modo de acción de estas vacunas aún debe caracterizarse por completo, pero el efecto protector de la inmunización con el péptido p210 derivado de la apolipoproteína B-100 (apoB-100) se ha asociado en varios estudios con la activación de las células T reguladoras. El presente estudio utilizó un modelo in vitro para estudiar el efecto de p210 en las células inmunitarias.
Métodos y resultados: Las células presentadoras de antígeno CD11c+, las células T efectoras ingenuas CD25-CD4+ y las células T reguladoras CD25+CD4+ se aislaron de bazos de ratón utilizando perlas magnéticas recubiertas de anticuerpos. La preincubación de células presentadoras de antígenos con p210 conjugado con albúmina de suero bovino cationizado (p210-cBSA) reguló a la baja la expresión de moléculas CD86 y MHC de clase II, inhibió la proliferación de células T efectoras vírgenes preactivadas y estimuló la conversión de estas células en células T reguladoras. Se demostró que estos efectos están mediados en parte por una supresión de la liberación de IL-12 de las células presentadoras de antígenos.
Conclusiones: Los presentes hallazgos demuestran que p210-cBSA inhibe la proliferación de naï ;ve las células T efectoras y promueve su conversión en células T reguladoras y se sugiere que esto está asociado con un estado de activación reducido de las células presentadoras de antígenos. En conjunto, estos hallazgos sugieren que la inmunización con vacunas basadas en p210 tiene la capacidad de inducir APC tolerogénicas que a su vez generan células T reguladoras que suprimen las funciones de las células T efectoras.