Revista de Glicobiología
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abstracto

Efecto antitumoral y quimiosensibilizante de una combinación de bromelina + N-acetilcisteína con cisplatino o 5-Fu en células de mesotelioma peritoneal maligno

Krishna Pillai, Javid Akhter, Anahid Ehteda, Samina Badar, Terence C Chua

Antecedentes: El mesotelioma peritoneal maligno (MPM) es un Neoplasia peritoneal rara relacionada con el amianto. La supervivencia suele ser pobre, sin embargo, la cirugía citorreductora y la quimioterapia intraperitoneal hipertérmica han aumentado la supervivencia en algunos pacientes. Por lo tanto, se necesitan nuevas terapias. MUC1 es una proteína dependiente de la glicosilación asociada con la invasividad tumoral, la metástasis y la quimiorresistencia. La bromelina, una cisteína proteinasa, hidroliza los enlaces glucosídicos, mientras que la N-acetilcisteína reduce los enlaces disulfuro en la glicoproteína. Por lo tanto, investigamos el efecto antitumoral de estos agentes en líneas celulares MPM que expresan MUC 1.

Materiales y métodos: Las líneas celulares se trataron con varias concentraciones de bromelina, NAC y combinaciones de NAC + bromelina, NAC + bromelina + cisplatino o 5-FU. Sus viabilidades celulares se evaluaron a las 48 horas con el ensayo de sulfhordamina B. Finalmente, con western blotting se investigó el efecto de NAC y la combinación de NAC + bromelina sobre las proteínas de supervivencia celular.

Resultados: La combinación de NAC (10 mM) con bromelina (75 ug/ml) mostró una inhibición de la proliferación celular del 97 % y el 88 % en células YOU y PET, respectivamente. En combinación triple, la adición de cisplatino a sólo 5,0 mM de NAC y bromelina aumentó la citotoxicidad en las células YOU pero estuvo ausente a una concentración de 10,0 mM de NAC. Sin embargo, en células PET, las combinaciones triples con cisplatino no tuvieron efecto.

La adición de 5-FU en combinaciones triples mostró un aumento de la citotoxicidad con NAC 5,0 mM y bromelina en células YOU. No se observó aumento de la citotoxicidad con la adición de NAC 10 mM. En células PET, la adición de 5-FU a NAC 5,0 mM + 50 ug/ml de bromelina mejoró significativamente la citotoxicidad, pero estuvo ausente en todas las demás combinaciones.

Conclusión: La combinación de bromelina y NAC puede desarrollarse como agentes antitumorales para el tratamiento de MPM, con un posible papel en la terapia combinada con agentes quimioterapéuticos actuales.