Quimioterapia: Acceso Abierto
Acceso abierto

abstracto

Efecto antitumoral de IL-2 y TRAIL expresado por Salmonella: una propuesta inmunoterapéutica contra el cáncer de vejiga in vitro e in vivo por iNOS, activación de caspasas, modulación del sistema inmunológico y regresión tumoral

Bruna Dias de Lima Fragelli, Joice Margareth de Almeida Rodolpho, Krissia Franco de Godoy, Luciana Camillo, Cynthia Aparecida de Castro, Patricia Brassolatti, Ricardo Carneiro Borra, Adilson José da Silva, André Vessoni Alexandrino, Maria Teresa Marques Novo-Mansur, Camila Tita Nogueira, Fernanda de Freitas Aníbal

IL-2 y TRAIL son agentes terapéuticos conocidos por su papel antitumoral, pero pueden ser eliminados rápidamente por el organismo o ser citotóxicos, comprometiendo su función. Para revertir este punto muerto, la síntesis de estos agentes por bacterias vivas directamente en el tumor es un enfoque viable, debido a la preferencia de las bacterias por colonizar el tejido tumoral. Ocurre debido a la alta red de nutrientes en este microambiente y al posible escape del sistema inmunológico ya que los tumores sólidos son isquémicos y tienen regiones de hipoxia. En este contexto, la Salmonella atenuada representa un vector vivo prometedor para el suministro de moléculas antitumorales. El presente estudio investigó los efectos de IL-2, TRAIL y mezcla de proteínas expresadas por Salmonella recombinante, cepa SL3261, con una construcción única e innovadora con proteínas IL-2 y TRAIL, en células de cáncer de vejiga y en ratones de C57BL/6. La línea celular de cáncer de vejiga humana RT4 se expuso durante 24 y 48 horas a estas proteínas y se analizaron con citometría de flujo, ELISA, colorantes y anticuerpos fluorescentes. En el modelo animal, la inducción tumoral se realizó con células MB49, seguida de tratamiento con cepas bacterianas y recolección de tejidos y órganos para su análisis. Los resultados demostraron que ambos agentes son citotóxicos para las células tumorales, ya que provocan disminución de la viabilidad celular, modificación de su propia morfología e inducción de apoptosis. Este efecto es causado por la activación de la enzima iNOS por IL-2, que conduce a la producción de Óxido Nítrico (NO) con la consiguiente activación de genes que conducen a la degradación del ADN y por la activación de la familia Caspasa por TRAIL, provocando la apoptosis. . En ratones, hubo una importante regresión de la progresión tumoral y de la modulación del sistema inmunitario. Por lo tanto, IL-2, TRAIL y MIX sintetizados por Salmonella recombinante muestran un potencial prometedor en la terapia del cáncer de vejiga.