Revista de desarrollo de fármacos
Acceso abierto

abstracto

Efectos antiparasitarios de las nuevas tiosemicarbazonas y sus productos Tiazolidinona, incluidos los aspectos celulares de la eliminación intracelular de Trypanosoma cruzi in vitro

Laís P de Carvalho, Marco A G B Gomes, Barbara S Rocha, Rodrigo R de Oliveira, Edmilson J Maria and Edésio J T de Melo

Trypanosoma cruzi, agente de la enfermedad de Chagas en humanos, invade y se replica dentro de un amplia variedad de células nucleadas de mamíferos hasta la lisis de las células huésped. Este estudio se realizó para evaluar las características celulares del efecto de los nuevos compuestos de tiosemicarbazona y su derivado de tiazolidinona en la multiplicación de T. cruzi extra e intracelular. La mayoría de los compuestos interrumpieron la proliferación de epimastigotes a 1 mM, y por encima de 5 mM condujeron a una drástica reducción del citoplasma, condensación nuclear y muerte. Los ensayos ultraestructurales mostraron que los epimastigotes tratados con 1 mM de los compuestos retuvieron los principales orgánulos del parásito, como el complejo de Golgi y las mitocondrias, pero sufrieron una reducción drástica del volumen del citoplasma y dieron lugar a la formación de ampollas en la membrana plasmática, lo que sugiere un proceso de muerte celular por apoptosis. Los cultivos infectados tratados durante 24 h con los compuestos mostraron efectos similares, con una disminución drástica de la infección y la eliminación del parásito intracelular a 1 mM sin efectos tóxicos sobre las células huésped. Los amastigotes intracelulares mostraron una desorganización progresiva que condujo a la ruptura y eliminación del parásito. Los resultados sugieren fuertemente que en presencia de tiosemicarbazonas y sus derivados, los amastigotes intracelulares detuvieron la proliferación, lo que llevó a una desorganización ultraestructural irreversible, muerte y luego eliminación. Cuando se analizó el proceso de eliminación intracelular de T. cruzi, mostró que la autofagia estaba presente, en características intrigantes y nuevas para estudios futuros. Además, nuestros resultados in vitro también sugieren que estos compuestos son moléculas prometedoras contra el T. cruzi intracelular en comparación con los fármacos antiproliferativos Hidroxiurea y Benznidazol.