Revista de Nanomedicina y Descubrimiento Bioterapéutico

Revista de Nanomedicina y Descubrimiento Bioterapéutico
Acceso abierto

ISSN: 2155-983X

abstracto

Terapia nanomicelar dirigida contra la fusión: nuevas estrategias antivirales para las enfermedades pulmonares inducidas por la infección por el virus sincitial respiratorio

Shyam S Mohapatra

El virus sincitial respiratorio (VSR) es un patógeno importante que infecta a unos 64 millones de personas y causa ~200 000 muertes en todo el mundo todos los años. A pesar de los avances en la biología del RSV, no existe un tratamiento o vacuna eficaz contra la infección por RSV. Actualmente, solo los bebés de alto riesgo reciben profilaxis basada en anticuerpos, que es costosa y moderadamente efectiva para reducir la hospitalización. Por lo tanto, un enfoque ampliamente aplicable, efectivo y económico para prevenir o tratar la bronquiolitis o neumonía por RSV sigue siendo una necesidad urgente no satisfecha. Hemos estado investigando enfoques nanomédicos contra la infección por RSV y hemos informado sobre una variedad de estrategias diferentes, incluida la vacuna genómica y las nanopartículas basadas en ARNsi. Más recientemente, hemos desarrollado una nueva profilaxis y/o terapia contra la infección por RSV inspirada en los siguientes descubrimientos: (1) Se desarrolló una plataforma de nanopartículas micelares de fosfolípidos (PMN), que cuando se administra por vía intranasal entrega la carga útil predominantemente al pulmón, ( 2) Se identificó un péptido señuelo de repetición de heptada corta (HR)2, que inhibe eficazmente la fusión de células RSV. iii) Se encontró que las células mesenquimatosas humanas eran altamente susceptibles al RSV. Este último ayudó a establecer un nuevo andamio 3D para la detección de fármacos anti-RSV, que consistió en crear un andamio de pulmón de ratón completamente desnudo (nMLS) al descelularizar y recelularizar completamente el nMLS con las células humanas deseadas, como incluir hMSC y células epiteliales y luego infectar las células en andamio con RSV con o sin fármacos. (4) Se creó un modelo robusto de ratón inmunocomprometido al combinar el tratamiento con ciclofosfamida con la infección por una cepa altamente mucogénica, RSV-L19F. Estos desarrollos han llevado a la hipótesis de que un PMN dirigido a RSV (RTPMN), que combina el péptido anti-fusión HR2D y los siRNA codificados por plásmidos contra RSV-NS1, puede proporcionar una profilaxis y/o terapia anti-RSV segura, eficaz y económica. Se espera que la finalización de la formulación preclínica de los profilácticos y terapéuticos basados en PMN contra el RSV allane el camino para los estudios y ensayos clínicos impulsados por la IND.

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