ISSN: 2471-9552
Erik D Wold, Vaughn V Smider y Brunhilde H Felding
Una de las clases más nuevas de terapias dirigidas contra el cáncer son los anticuerpos monoclonales. Los tratamientos con anticuerpos monoclonales son una clase de fármacos exitosa y en rápida expansión debido a su alta especificidad, actividad, farmacocinética favorable y procesos de fabricación estandarizados. Los anticuerpos son capaces de reclutar al sistema inmunitario para que ataque las células cancerosas mediante una citotoxicidad dependiente del complemento o una citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos. En un escenario ideal, la destrucción inicial de células tumorales inducida por la administración de un anticuerpo terapéutico puede resultar en la captación de antígenos asociados al tumor por parte de las células presentadoras de antígenos, estableciendo un efecto de memoria prolongado. Los mecanismos de destrucción directa de células tumorales por anticuerpos incluyen el reconocimiento de anticuerpos de enzimas unidas a la superficie celular para neutralizar la actividad y señalización de las enzimas, o la inducción de actividad agonista o antagonista del receptor. Ambos enfoques dan como resultado la apoptosis celular. En otro enfoque muy directo, los anticuerpos se utilizan para administrar medicamentos a las células diana y provocar la muerte celular. Estos conjugados de anticuerpo y fármaco (ADC) dirigen los compuestos citotóxicos a las células tumorales, después de la unión selectiva a los antígenos de la superficie celular, la internalización y la liberación intracelular del fármaco. Recientemente, la eficacia y la seguridad de los ADC para la terapia del cáncer han avanzado mucho en base a enfoques innovadores para la conjugación de fármacos específicos del sitio con la estructura del anticuerpo. Esta tecnología permitió la optimización racional de la función y la farmacocinética de los conjugados resultantes, y ahora está comenzando a producir terapias con características moleculares definidas y uniformes, y una promesa sin precedentes para avanzar en el tratamiento del cáncer.