Revista de Proteómica y Bioinformática
Acceso abierto

abstracto

Análisis de micromatrices de anticuerpos de redes de señalización reguladas por Cxcl13 y Cxcr5 en el cáncer de próstata

Christelle P. El-Haibi, Rajesh Singh, Pranav Gupta, Praveen K. Sharma, Krysta N. Greenleaf, Shailesh Singh y James W. Lillard Jr

El cáncer de próstata avanzado (PCa) a menudo se propaga a órganos distantes, lo que lleva a una mayor morbilidad y mortalidad. Ahora está bien establecido que las quimioquinas y sus receptores afines juegan un papel crucial en el proceso de múltiples pasos de la metástasis. Hemos identificado previamente que CXCR5 se expresa en gran medida en los tejidos y líneas celulares de CaP y su ligando específico, CXCL13, está significativamente elevado en el suero de pacientes con CaP y casos de CaP diferenciados con otras enfermedades prostáticas benignas. Las interacciones CXCR5:CXCL13 promueven la invasión y migración de células PCa y la expresión diferencial de metaloproteinasas de matriz (MMP). Por lo tanto, es importante comprender los procesos moleculares y celulares que median estos eventos. En este estudio, cuantificamos los cambios en la apoptosis, el ciclo celular y las vías biológicas de reordenamiento del citoesqueleto de la línea celular PCa refractaria a la hormona tratada con CXCL13 (PC3) para dilucidar mejor las vías de señalización activadas por la interacción CXCL13:CXCR5. Usando matrices de anticuerpos que mostraban 343 proteínas diferentes y anticuerpos específicos de fosforilación, se identificaron redes reguladoras que controlan las cascadas de señalización de la progresión del cáncer. CXCL13 indujo dramáticamente tres redes reguladoras: Akt1/2-quinasas dependientes de ciclina (Cdk1/2)-inhibidor de Cdk 1B (CDKN1B), Integrinβ3-quinasa de adhesión focal (Fak)/Src-Paxillin(PXN) y Akt -Proteína de unión al elemento de respuesta Jun-cAMP (CREB1). En general, la fosfoinositida-3 quinasa (PI3K)/Akt y la proteína quinasa activada por estrés (SAPK)/c-jun quinasa (JNK) fueron las principales vías de señalización moduladas por CXCL13 en células PCa. Este análisis de conglomerados reveló proteínas cuyos patrones de activación pueden atribuirse a la interacción CXCL13:CXCR5 en la línea celular PC3 independiente de andrógenos. En conjunto, estos resultados sugieren que CXCL13 contribuye a las cascadas de señalización celular que regulan la invasión, el crecimiento y/o la supervivencia de células PCa avanzadas.