Revista de Inmunología Clínica y Celular
Acceso abierto

abstracto

Los anticuerpos contra la proteína de unión al ARN, la ribonucleoproteína nuclear heterogénea A1, se colocalizan para estresar los gránulos, lo que resulta en niveles alterados de proteína y ARN en un modelo de neurodegeneración en la esclerosis múltiple

Douglas JN, Gardner LA, Salapa HE, Levin MC

Objetivo: La esclerosis múltiple (EM) es el trastorno desmielinizante más común del sistema nervioso central (SNC). Los datos sugieren que los anticuerpos contra los objetivos del SNC contribuyen a la patogenia de la EM. Los pacientes con EM producen autoanticuerpos contra la ribonucleoproteína nuclear heterogénea A1 (hnRNP A1). hnRNP A1 es una proteína de unión a ARN (RBP) sobreexpresada en las neuronas que funciona en el empalme previo al ARNm, el tráfico de ARNm y la traducción. Previamente, demostramos que los anticuerpos anti-hnRNP A1 ingresaron a las células neuronales (in vitro) a través de la endocitosis mediada por clatrina, causaron la localización incorrecta de la proteína hnRNP A1 endógena y aumentaron los marcadores de neurodegeneración, incluida la disminución de la concentración de ATP y la apoptosis. En este estudio, planteamos la hipótesis de que los anticuerpos anti-hnRNP A1 podrían causar la formación de gránulos de estrés y niveles alterados de ARN y proteínas que se unen a hnRNP A1.
Métodos: Las líneas de células neuronales se expusieron a anticuerpos anti-hnRNP A1 y de control de isotipo coincidente in vitro y se examinaron para determinar la formación de gránulos neuronales, incluidos gránulos de estrés, cuerpos P y gránulos de transporte. Además, se determinaron los ARN que se unían a hnRNP A1. Los niveles de ARN y sus proteínas traducidas se midieron tras la exposición a los anticuerpos anti-hnRNP A1.
Resultados: Anticuerpos anti-hnRNP A1 inducidos y localizados en gránulos de estrés, un marcador de neurodegeneración, dentro de una línea de células neuronales. Los anticuerpos anti-hnRNP A1 no indujeron cuerpos P ni gránulos neuronales. Se encontró que los ARN clínicamente relevantes se unen a hnRNP A1. Además, los anticuerpos anti-hnRNP A1 causaron niveles reducidos de ARN y proteína de los genes de paraplejía espinal (SPG) 4 y 7, que cuando mutan imitan la EM progresiva.
Conclusiones: En conjunto, estos datos sugieren mecanismos potenciales por los cuales los autoanticuerpos pueden contribuir a la neurodegeneración en la EM.