Revista de Inmunología Clínica y Celular
Acceso abierto
ISSN: 2155-9899
ISSN: 2155-9899
Joshua N Douglas, Lidia A Gardner y Michael C Levin
La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad autoinmune que se reconoce cada vez más como un trastorno neurodegenerativo. Los pacientes con EM producen autoanticuerpos contra la ribonucleoproteína A1 nuclear heterogénea (hnRNPA1). Numerosos estudios indican que los linfocitos T, los linfocitos B y los macrófagos contribuyen a la patogenia de la EM. Sin embargo, el impacto directo de los autoanticuerpos en las células neuronales ha recibido una atención limitada. Esto podría explicarse por la creencia general de que los autoanticuerpos carecen de la capacidad de penetrar en las neuronas. hnRNP A1 es una proteína de unión a ARN intracelular que exporta ARN desde el núcleo al citoplasma. En este estudio, investigamos posibles mecanismos de penetración de anticuerpos en las células neuronales. Nuestros resultados muestran que los anticuerpos anti-hnRNP A1 y la IgG de control penetran en las células neuronales SK-N-SH a través de endocitosis mediada por clatrina. A diferencia de los anticuerpos de control, los anticuerpos anti-hnRNP A1 produjeron efectos nocivos en las células neuronales, incluidos niveles alterados de ATP y niveles aumentados de caspasa 3/7 (que conducen a la apoptosis). Sorprendentemente, los anticuerpos anti-hnRNP A1 que se dirigieron al dominio hnRNP A1 M9 (su secuencia de exportación/localización nuclear) causaron la redistribución de la proteína hnRNPA1 endógena en las células neuronales. Estos hallazgos indican que los anticuerpos anti-hnRNPA1 podrían contribuir a la patogenia de la EM.