Revista de cromatografía y técnicas de separación
Acceso abierto

abstracto

Métodos analíticos para la evaluación de la biodisponibilidad de agentes de decorporación de actínidos de hidroxipiridinonato en estudios farmacocinéticos preclínicos

Polly Y. Chang, Deborah I. Bunin, Jason Gow, Robert Swezey, Walter Shinn, David K. Shuh y Rebecca J. Abergel

Los ligandos de hidroxipiridinonato 5-LIO(Me-3,2-HOPO) y 3,4,3-LI(1,2 -HOPO) son dos compuestos líderes en desarrollo para la terapia de quelación de actínidos. Los métodos para cuantificar estos agentes de descorporación de actínidos en plasma son necesarios para estudiar su comportamiento farmacocinético in vivo. Dichos métodos bioanalíticos se desarrollaron con plasma de rata, utilizando cromatografía líquida acoplada a espectrometría de masas en tándem, y tienen un rango de detección de 0,05 a 2,5 µg/mL y de 0,1 a 5 µg/mL para 5-LIO(Me-3, 2-HOPO) y 3,4,3-LI(1,2-HOPO), respectivamente. Estos métodos se usaron para determinar la farmacocinética en plasma in vivo del ácido libre y cuatro formas de sal de cada ligando después de una única administración intravenosa u oral en ratas. Las diferentes formas de sal mostraron perfiles farmacocinéticos similares a los del ácido libre correspondiente, y el uso de coformadores de sal no mejoró la biodisponibilidad oral de los ingredientes farmacéuticos activos en ratas. Los métodos de detección bioanalítica descritos se aplicaron con éxito a la selección de formas en estado sólido de 5âLIO(Me-3,2-HOPO) y 3,4,3-LI(1,2-HOPO) para el desarrollo preclínico futuro y se adaptará para su uso con plasma de otras especies.