Venil N. Sumantran1*, Anand Babu Kannadasan2
Las proteínas multitarea o proteínas Moonlighting (MLP) desempeñan un papel importante en las enfermedades humanas y muchas de ellas son dianas farmacológicas. Las MLP tienen un único polipéptido con dos funciones bioquímicas diferentes y, a menudo, tienen diferentes localizaciones celulares. El análisis de MultitaskProtDB-II y las bases de datos toxicogenómicas comparativas y el análisis de Gene Ontology (GO) y STRING mostraron que la curcumina y el resveratrol regulan 3 grupos de MLP. Las MLP del grupo 1 impulsan la transición epitelial mesenquimal (EMT), mientras que las MLP de los grupos 2 y 3 regulan el crecimiento y la supresión tumoral, respectivamente. Los 3 grupos de MLP forman una red autorreguladora compleja debido a las interacciones reguladoras entre las MLP y la presencia de factores de transcripción (CTNNB1, p53, NRF2) con sus reguladores y dianas. La curcumina y/o el resveratrol regulan negativamente las MLP que impulsan la EMT (CTNNB1, FASN, SMADs 2,3,4, MECP2, MMP2, TGFꞵR1, HES1) y promueven el crecimiento y la inflamación (MMP2, EGFR, FGF2, MDR1). En segundo lugar, la curcumina y/o el resveratrol modulan las MLP "centrales" reguladoras pleiotrópicas (GSK3ꞵ, NOTCH1, HMGB1). En tercer lugar, ambos fitoquímicos regulan positivamente el supresor tumoral CDH1 y CYCS, que desencadena la apoptosis. En cuarto lugar, ambos fitoquímicos modulan la expresión y la actividad de p53 y regulan negativamente de forma independiente los genes tumorígenos diana de p53 en los grupos 1 y 2. Este mecanismo dual puede permitir la regulación de la actividad de p53 en células con p53 de tipo salvaje o mutante. En quinto lugar, las funciones de iluminación artificial de MLP específicas pueden causar efectos impredecibles. Estos resultados aportan información sobre los mecanismos anticancerígenos sinérgicos y pleiotrópicos de la curcumina y el resveratrol. Tienen relevancia clínica porque ambos fitoquímicos son agentes quimiopreventivos y quimiosensibilizadores en ensayos clínicos.