Lin Xie, Anmin Liu, Qinbiao Chen, Min Luo, Linlin Lu, Wenjing Lin, Cheng Zhong
Objetivo: Los mecanismos potenciales de expresión de NF1 , subunidad catalítica alfa de la fosfatidilinositol-4,5-bisfosfato 3-quinasa ( PIK3CA ) y neurofibromatosis 1 ( NF1 ) en el glioblastoma multiforme (GBM) han sido poco dilucidados. Análisis de puntaje de riesgo combinado con características clínico-patológicas para evaluar el valor pronóstico y la eficacia de la inmunoterapia de la firma de 6 genes.
Métodos: Realizamos la secuenciación completa de exosomas en muestras de pacientes con GBM. La asociación de la expresión de PIK3CA y NF1 dentro del GBM ha recibido validaciones cruzadas mediante métodos de aleatorización mendeliana (MR) y el análisis de puntuación de riesgo de la firma de 6 genes.
Resultados: El estudio de RM demostró que las expresiones de PIK3CA y NF1 estaban estrechamente relacionadas con el riesgo de los pacientes con GBM mediante el método de ponderación de varianza inversa (IVW) y luego la construcción de la firma de 6 genes se clasificó en grupos de alto riesgo y bajo riesgo a través de la fórmula de regresión de puntuación de riesgo mediana para predecir el pronóstico de los pacientes con GBM. La supervivencia de Kaplan-Meier mostró la supervivencia general de distintos grupos de alto y bajo riesgo. El análisis de la curva ROC (característica operativa del receptor) indicó el valor del rendimiento predictivo de dos grupos de riesgo diferentes. En línea con nuestros reporteros de secuenciación del exoma completo (WES), nuestros hallazgos mostraron que la mutación de PIK3CA y NF1 se asoció significativamente con la firma pronóstica de GBM.
Conclusión: En conjunto, nuestro análisis de RM indicó la correlación entre la expresión de PIK3CA y NF1 y la enfermedad de GBM, lo que proporcionó una base clave para la prevención precisa de la mutación genética en la aparición y el desarrollo de GBM. La firma pronóstica relacionada con la alteración de PIK3CA y NF1 establecida estuvo bien involucrada en la predicción del pronóstico, así como estrechamente vinculada con las respuestas a la inmunoterapia.