Revista de cromatografía y técnicas de separación
Acceso abierto

abstracto

Un ensayo de LC/MS para el análisis de vorinostat en suero y orina de rata: aplicación a un estudio farmacocinético preclínico

Elham A. Mohamed, Mahasen M. Meshali, Casey L. Sayre, Stephanie E. Martinez, Connie M. Remsberg, Jody K. Takemoto, Thanaa M. Borg, Abdel Monem M. Foda y Neal M. Davies

La utilidad de los métodos de espectrometría de masas de cromatografía líquida actualmente informados para la cuantificación de vorinostat en plasma o suero puede ser limitada . Estos métodos emplean procedimientos costosos y que consumen mucho tiempo, como la extracción en fase sólida o técnicas de acceso limitado, como la cromatografía líquida de alta turbulencia junto con el cambio de columna. Este estudio ofrece un método LC/MS isocrático simple validado para la determinación de vorinostat en suero y orina de rata. Las proteínas se precipitaron del suero usando acetonitrilo enfriado con hielo y se usó daidzeína como estándar interno. La separación se logró utilizando un Phenomenex  Luna ® Columna C 18 (2) (5 µm, 250 x 4,60 mm) y elución isocrática con una fase móvil que consta de acetonitrilo, agua y ácido fórmico (30:70:0,1, v/v/v) . Se empleó detección por espectrometría de masas usando ionización en modo positivo por electropulverización con detección de monitoreo de iones seleccionados. Las curvas de calibración fueron lineales y oscilaron entre 0,05 y 50 µg/ml en suero y entre 0,5 y 25 µg/ml en orina. En ambas matrices biológicas, la precisión del ensayo fue <15 % (RSD) y el sesgo intra e interejecución estuvo dentro del rango aceptable (–15 % a 15 %). No se encontró degradación de vorinostat en ninguna matriz después de tres ciclos de congelación y descongelación y almacenamiento de 24 h en el autoinyector. El límite inferior de cuantificación en suero y orina de rata fue de 0,05 y 0,5 µg/ml, respectivamente. El límite superior de cuantificación en suero y orina de rata fue de 50 y 25 µg/ml, respectivamente. Este ensayo se aplicó con éxito a un estudio preclínico de la farmacocinética de vorinostat en ratas.