Revista de Hematología y Enfermedades Tromboembólicas
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abstracto

Un innovador complejo de cis-diaminoplatino (II) benceno-ácidos policarboxílicos inhibe el crecimiento del linfoma de células de Burkitt in vitro e in vivo

Lindkär-Jensen S, Jensen CL, Azzam N, Bar-Shalom R, Fares B, et al.

Los ácidos cis-diaminoplatino (II) benceno-policarboxílicos (CDBPA) son una nueva terapia para tumores sólidos sin toxicidad, efectos secundarios leves y transitorios y una capacidad para mejorar la calidad de vida. El mecanismo de acción subyacente de CDBPA en el linfoma de Burkitt se probó in vitro y su efecto sobre el tamaño del tumor y la supervivencia se probó en un modelo de ratones NOD-scid. Las células BL y los fibroblastos normales se expusieron a CDBPA para la detección de citotoxicidad mediante el ensayo XTT, seguido de la detención del ciclo celular, la determinación de la apoptosis mediante citometría de flujo y el ensayo de anexina V/FITC/PI. El nivel de proteína y la expresión génica se analizaron mediante análisis de transferencia Western y mediante Applied Biosystems® Tagman® Array Plates, respectivamente. Demostramos que CDBPA redujo significativamente la viabilidad celular e indujo la apoptosis a través de las vías apoptóticas extrínseca e intrínseca de las células del linfoma de Burkitt sin causar la detención del ciclo celular pero sí la reducción de las diversas fases. Los experimentos de expresión génica indicaron que los genes CARD9, BNIP3(L), TNFRSF-1B y TNFRSF-25 están altamente expresados en células Ramos BL después del tratamiento con CDBPA. CDBPA ejerció una fuerte muerte celular apoptótica. Se realizó un análisis del perfil de expresión génica y los resultados indicaron que CBPDA aumentó significativamente la expresión de cinco genes: CARD9, BNIP, TNFRSF-1B, TNFRSF25 y TNF-alfa, que tienen un papel importante en la inducción de la apoptosis. Esto significa que el NFκB induce la apoptosis de dos maneras. El período de supervivencia de los ratones tratados con CDBPA subcutáneo fue mayor que el de los ratones tratados con vehículo o R-CHOP. El tamaño del tumor se redujo significativamente después de 2 semanas de tratamiento con CDBPA. CDBPA posee una fuerte actividad in vitro e in vivo contra las células de Ramos, lo que representa un enfoque potencial para la terapia del linfoma de Burkitt.