Revista de Inmunología Clínica y Celular
Acceso abierto

abstracto

Un entorno de citocinas inflamatorias es prominente en las lesiones orales premalignas, pero desaparece cuando las lesiones progresan a carcinoma de células escamosas

Danielle Woodford, Sara D Johnson, Anna-Maria A De Costa y M. Rita I Young

Si bien los carcinomas de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC, por sus siglas en inglés) se asocian con una supresión inmunitaria profunda, se sabe menos sobre el entorno inmunológico de lesiones orales premalignas. El presente estudio muestra cambios dinámicos en el entorno inmunológico dentro de las lesiones orales premalignas y cuando han progresado a HNSCC. Específicamente, este estudio mostró que el entorno de la lesión premaligna consiste en mediadores inflamatorios e IL-17, pero este fenotipo inflamatorio disminuye cuando las lesiones orales premalignas han progresado a HNSCC. Los perfiles de citocinas de los tejidos humanos no se correspondían con los perfiles de citocinas del plasma. Se utilizó un modelo de lesión premaligna inducida por carcinógeno murino que progresa a HNSCC para examinar los perfiles de citoquinas liberados de los tejidos, así como de los ganglios linfáticos regionales. Al igual que en los tejidos humanos, las lesiones premalignas murinas y los ganglios linfáticos regionales liberaron altos niveles de citocinas inflamatorias y, de forma muy destacada, IL-17. También similar a los tejidos humanos, la liberación de citocinas inflamatorias disminuyó en los tejidos HNSCC de ratones y en los ganglios linfáticos regionales de ratones con HNSCC. Los estudios centrados en la IL-17 demostraron que los mediadores de las lesiones premalignas estimulaban las células normales del bazo para producir mayores niveles de IL-17, mientras que los mediadores del HNSCC estimulaban menos la producción de IL-17. La producción de IL-17 por células CD4+ sesgadas Th17 fue fuertemente inhibida por el epitelio oral normal así como por HNSCC. Por el contrario, los mediadores derivados de lesiones premalignas aumentaron aún más la producción de IL-17 por parte de las células sesgadas Th17. La estimulación de la producción de IL-17 por las lesiones premalignas dependía de la IL-23, que las lesiones premalignas liberaban en mayores cantidades que los tejidos de control o el HNSCC. En cambio, los tejidos HNSCC produjeron niveles aumentados de TGF-β; en comparación con las lesiones premalignas, y sesgó las células normales del bazo hacia el fenotipo Treg. Este sesgo fue bloqueado por la suplementación con IL-23. Estos estudios sugieren que la IL-23 contribuye significativamente al fenotipo inflamatorio de la IL-17 en las lesiones orales premalignas y sugieren que la disminución de la IL-23 en el HNSCC conduce a una disminución de las células Th17.