Transcriptómica: Acceso Abierto
Acceso abierto

abstracto

Transducción de señal alterada y permeabilidad celular en células bipolares de la retina causado por TRPM1 mutado y MYO7A podría revelar nuevos conocimientos de la retina vías de degeneración

Luigi Donato1,2, Concetta Scimone1,2, Simona Alibrandi1,3, Carmela Rinaldi1, Rosalia D

El primer paso del procesamiento visual es la generación de canales de información paralelos que responden a aumentos versus disminuciones en la intensidad de la luz. Tales respuestas ON y OFF comienzan en la primera sinapsis retiniana donde dos clases de células bipolares postsinápticas reaccionan con polaridades opuestas al glutamato liberado por los fotorreceptores. Mientras que las dendritas de las células bipolares OFF contienen receptores de glutamato ionotrópicos de la clase AMPA/kainita, las dendritas de las células bipolares ON expresan un receptor de glutamato metabotrópico único 6 (mGluR6). TRPM1 es un componente del canal catiónico de transducción regulado negativamente por la cascada mGluR6 en las células bipolares ON, y forma un complejo macromolecular con otras proteínas, incluidas las recién citadas mGluR6, GPR179, nyctalopina y el regulador de las proteínas de señalización de la proteína G. Las mutaciones de TRPM1 humano están asociadas con enfermedades hereditarias y adquiridas en las que la vía retinal ON se ve afectada selectivamente, como la ceguera nocturna estacionaria congénita. Representa un grupo clínica y genéticamente heterogéneo de trastornos de la retina, cuyos pacientes afectados carecen de la función de los bastones y padecen ceguera nocturna desde la primera infancia. Presentamos datos provenientes de la secuenciación del exoma completo de una familia en la que 2 hijos fueron diagnosticados de una forma huérfana de distrofia retiniana, aunque caracterizada por dos fenotipos diferentes. Ambos pacientes presentaban una mutación causal del Síndrome de Usher en el gen MYO7A, pero solo uno presentó una mutación causal del CSNB en el gen TRPM1< /p>

 (c.470C>T, Ser157Phe). Evaluamos las posibles consecuencias de las variantes identificadas sobre cada proteína correspondiente, analizando su posible interacción y los procesos biológicos que sus alteraciones podrían perjudicar.