Revista de Inmunología Clínica y Celular
Acceso abierto

abstracto

Alteraciones de la respiración mitocondrial y actividad del complejo I en células mononucleadas de pacientes con psoriasis: posible implicación de GRIM-19-STAT3α/ÃŽÂ ;²

Rosella Scrima, Claudia Piccoli, Giovanni Quarato, Maria Ripoli, Mario Mastrolonardo y Nazzareno Capitanio

Objetivo: Aunque la patogénesis de la psoriasis es en gran parte desconocida, las evidencias acumuladas la configuran como una enfermedad inmunomediada determinada a través de bucles positivos mediados por citocinas entre subconjuntos de linfocitos activados y queratinocitos. Las mitocondrias, además de su papel en la bioenergética celular, ahora se reconocen como un centro de decisión en el control de la respuesta inmunológica. En el presente estudio, comparamos las funciones de las PBMC relacionadas con las mitocondrias entre pacientes con psoriasis y controles sanos.

Métodos: Las PBMC recién aisladas de once pacientes con psoriasis y nueve controles sanos se sometieron a mediciones de la actividad respiratoria dependiente de las mitocondrias mediante oximetría de alta resolución y la actividad específica de los complejos de la cadena respiratoria se evaluó mediante ensayos espectrofotométricos. Se aplicaron RT-PCR cuantitativa e inmunotransferencia para detectar el nivel de transcritos y proteínas seleccionados, respectivamente.

Resultados: Análisis respirométrico presentado en pacientes’ células un aumento significativo de tres veces del consumo de oxígeno impulsado por mitocondrias endógenas sensibles a la oligomicina, que se remonta a un aumento específico de la actividad del complejo I de la cadena respiratoria. El análisis por RT-PCR cuantitativa de los factores de transcripción que regulan la biogénesis mitocondrial no resultó cambios entre pacientes y células de control y fue confirmado por la expresión no afectada de las subunidades del complejo I. El tratamiento de cualquiera de los pacientes’ o las células de control con isoproterenol e IBMX descartaron la participación de una modificación postranscripcional del complejo respiratorio mediada por cAMP-PKA. GRIM19, una proteína pleiotrópica, involucrada en la estabilización estructural y funcional del complejo I y en la translocación mitocondrial de STAT3, se reguló significativamente en pacientes’ células. La fosforilación en S727 de STAT3 aumentó en las células de los pacientes, lo que, además, reveló un cambio en la expresión relativa de STAT3α/β splisoformas.

Conclusión: En conjunto, los resultados obtenidos sugieren la aparición en las células mononucleadas circulantes de pacientes psoriásicos de una actividad alterada del complejo I probablemente mediada por la sobrerregulación de GRIM19/STAT3β, lo que podría provocar a una activación crónica de los linfocitos T, lo que contribuye al desarrollo de la psoriasis.