Bioquímica y Farmacología: Acceso abierto
Acceso abierto

abstracto

Alteraciones en la expresión de factores de transcripción PPARγ y NFκB en el cerebro de modelos de dolor crónico

Amy M Birch#, Jonathan Cheung#, Christianah Oluwadare, James Burton, Wenlong Huang, Amparo Novejarque, Julia Inglis y Magdalena Sastre*

La evidencia reciente ha destacado el papel de los receptores nucleares Receptor activado por el proliferador de peroxisomas (PPAR) α y PPARγ en el estado neuroinflamatorio asociado con dolor inflamatorio y neuropático agudo. Su relevancia en el control y tratamiento del dolor ha sido confirmada por los efectos beneficiosos del tratamiento con Tiazolidinedionas y Fibratos. El objetivo de este estudio fue evaluar la expresión de PPARα, PPARγ y Factor Nuclear kappa B (NFκB) en el cerebro de modelos de roedores con dolor inflamatorio, neuropatía periférica y lesión nerviosa periférica, incluida la artritis inducida por colágeno. CIA), transección del nervio espinal (SNT) y modelos antirretrovirales (ART). Nuestros resultados revelan que PPARγ los niveles generalmente se reducen en modelos de dolor persistente, mientras que la expresión de NFkappaB está regulada al alza, sin cambios importantes en PPARα; expresión. Estas alteraciones parecen estar relacionadas con el estado inflamatorio asociado con el modelo CIA, pero también están presentes en los modelos de daño nervioso. Esto se confirmó aún más in vitro, utilizando células de neuroblastoma incubadas con citoquinas proinflamatorias, con cambios similares en la expresión de estos factores de transcripción. Por lo tanto, estos resultados apuntan a una vía común en las etiologías de estos diferentes modelos que contribuyen a una mayor exacerbación de la sintomatología del dolor y sugieren que esta vía puede servir como objetivo para el desarrollo de fármacos analgésicos.