Trastornos pancreáticos y terapia
Acceso abierto

abstracto

Alteraciones en genes relacionados con el cáncer asociadas con la clasificación de neoplasias neuroendocrinas pancreáticas bien diferenciadas

Yudai Yokota, Mitsuharu Fukasawa, Shinichi Takano, Hiroko Shindo, Ei Takahashi, Makoto Kadokura, Kunio Mochizuki, Shinya Maekawa, Jun Itakura, Hideki Fujii, Tadashi Sato, Nobuyuki Enomoto

Objetivos: Aunque los avances recientes en la secuenciación de próxima generación (NGS) han revelado algunas alteraciones genéticas en varios tumores, incluidos los tumores neuroendocrinos pancreáticos (PanNET), su significado clínico no se comprende por completo. Para investigar la importancia clínica de la alteración genética en las PanNET, realizamos un análisis genético de PanNET bien diferenciadas mediante NGS.

Métodos: Se analizaron veintinueve muestras de tejido PanNET primario resecadas y tres muestras de tejido hepático metastásico, obtenidas de 29 pacientes con PanNET. El ADN se extrajo de tejidos incluidos en parafina y fijados con formalina capturados con láser, y 50 genes asociados con el cáncer, incluidos aproximadamente 2800 puntos críticos, se amplificaron mediante PCR multiplex. Las bibliotecas amplificadas se secuenciaron mediante NGS y los resultados se analizaron junto con las características clinicopatológicas respectivas.

Resultados: Entre los 50 genes investigados, se observaron mutaciones somáticas en cuatro de los 29 casos de PanNET. Identificamos mutaciones de APC en tres casos, PTEN en dos y VHL y STK11 en uno. Las mutaciones identificadas se observaron solo en tumores NET G2. Todas las metástasis hepáticas contenían al menos una mutación, como PTEN o TP53, que no se observó en el tumor primario.

Conclusión: Las mutaciones genéticas relacionadas con el cáncer observadas en PanNET se asociaron con tumores de grado G2. Las mutaciones fueron más frecuentes en las metástasis hepáticas de PanNET que en los tumores primarios. Nuestro análisis de los casos de metástasis en el hígado sugirió que las mutaciones genéticas relacionadas con el cáncer podrían aumentar el grado del tumor y promover la metástasis en el hígado. Los estudios adicionales de las asociaciones entre las alteraciones genéticas y las características clinicopatológicas deberían ayudar en el diagnóstico del cáncer y la predicción de los efectos terapéuticos de los fármacos dirigidos molecularmente.