Revista de Inmunología Clínica y Celular
Acceso abierto

abstracto

Los linfocitos T aloquiméricos MHC I condicionados atenúan el rechazo crónico en un sistema modelo cardíaco de rata

Thomas Skelton, Andrea M Cordero, Nicole J Nelles, Malathesha Ganachari, Jitinderpal Sidhu, Neelam Tejpal, Yongquan Gong, Junping You, Malgorzata Kloc y Rafik M. Ghobrial

Antecedentes: Hemos demostrado anteriormente que las moléculas MHC de clase I mutadas anulan el rechazo agudo y crónico y atenúan el trasplante vascular esclerosis (TVS) a través de los cambios tempranos (1-7 días después del trasplante) en la respuesta molecular de las células T y las células dendríticas. Aquí estudiamos una cohorte de receptores de supervivencia de injertos a largo plazo (100 días) para detectar cambios en la respuesta molecular de las células T y el papel de las células T reguladoras en la anulación del rechazo crónico en experimentos de transferencia adoptiva.
Métodos: Se realizaron trasplantes cardíacos heterotópicos entre ratas donantes Wistar Furth (WF) y receptoras ACI. Los controles no recibieron tratamiento o recibieron una dosis terapéutica de ciclosporina durante 6 días (CsA 10 mg/kg). El grupo experimental de receptores primarios de ACI recibió, perioperatoriamente, el aloquimérico [[α]_1h ^l/u]-RT1.A^a Molécula de MHC I (1 mg/kg) junto con la dosis subterapéutica de CsA durante 3 días. Las células T esplénicas se aislaron del receptor de ACI 100 días después del trasplante y se evaluaron los cambios en la expresión de los marcadores proteicos elegidos o en experimentos de transferencia adoptiva; se inyectaron en receptores ACI secundarios ligeramente irradiados injertados con corazones WF. Los injertos cardíacos secundarios se recolectaron 100 días después del trasplante para evaluar el rechazo crónico, el índice neointimal (NI) y la apoptosis.
Resultados: Los injertos cardíacos secundarios de receptores expuestos a células T esplénicas totales aloquiméricas condicionadas por MHC I o células T CD4⁺ mostraron NI y apoptosis significativamente reducidos, y se infiltraron selectivamente con CD4 ⁺Células Foxp3⁺ (T reguladoras, Treg).
Conclusión: La transferencia adoptiva de células T aloquiméricas condicionadas por MHC I promueve el desarrollo de células Treg y atenúa el rechazo crónico en el sistema modelo cardíaco de rata.