Diario de Alcoholismo y Drogodependencia
Acceso abierto
ISSN: 2329-6488
ISSN: 2329-6488
Ivan Diamond, Peidong Fan, María P. Arolfo, Lina Yao
Fondo: Hemos informado que los inhibidores de la aldehído deshidrogenasa 2 (ALDH2) suprimen la búsqueda y el consumo de alcohol en ratas incluso en el ausencia de alcohol y acetaldehído. Estos cambios de comportamiento sugieren que ALDH2 en el cerebro podría ser un objetivo para la inhibición de ANS-6637 para suprimir la búsqueda y el consumo de alcohol. Aquí preguntamos si ALDH2-ARN antisentido administrado directamente en el área tegmental ventral (VTA) también reduce el consumo de alcohol.< /p>
Métodos: Un vector adenoviral recombinante que expresa AGS3 de rata y ARN antisentido específico contra ALDH2 se inyectó en el VTA de personas con preferencia por el alcohol que bebían activamente (iP) ratas en un estudio de elección de 2 botellas con 10% de alcohol (v/v) y agua. Los controles recibieron ARN revuelto. El consumo de alcohol se analizó antes y después de la inyección de adenovirus. Implantación de cánulas confirmada por histología.
Resultados< span goudy="" old="" style="">: ALDH2 antisentido microinyectado en el VTA de ratas iP que beben alcohol reduce la ingesta de alcohol en comparación con el consumo inicial antes de la microinyección antisentido. Los controles no se ven afectados. La reducción ocurre entre los días 5 y 12 posteriores a la microinyección antisentido de ALDH2 con efectos máximos en los días 7 y 9 (31 % desde el inicio). Las ratas recuperan los valores iniciales de consumo de alcohol para el día 16.
Conclusiones: El principal hallazgo es que la ALDH2 antisentido en el VTA parece reducir el consumo de alcohol. De acuerdo con los resultados anteriores que sugieren que los inhibidores de ALDH2 podrían reducir el consumo de alcohol al actuar en el cerebro, esta observación con ALDH2 antisentido sugiere que ALDH2 en el VTA puede ser un objetivo importante para los inhibidores farmacológicos de ALDH2.