Investigación sobre el envejecimiento saludable
Acceso abierto
ISSN: 2261-7434
ISSN: 2261-7434
Alexander D. Fellows, Alice C. Holly, Luke C. Pilling, David Melzer, Lorna W. Harries
Resumen
Antecedentes: los estudios de transcriptómica de leucocitos sugieren que la alteración de la expresión del gen mTOR es una característica del envejecimiento humano. Nuestro objetivo era establecer si la expresión génica también se interrumpe en otros tejidos humanos envejecidos in vitro.
Métodos: envejecemos dos tipos de células primarias (fibroblastos y células endoteliales) in vitro, mediante pases repetidos hasta la detención del crecimiento, y medimos la expresión de un conjunto de transcritos relacionados con mTOR mediante PCR cuantitativa en tiempo real en pases bajos (‘ jóvenes") y células de alto paso ("viejas").
Resultados: identificamos diferencias de expresión para 7/28 transcritos relacionados con mTOR en fibroblastos senescentes, que incluyeron regulación positiva de transcritos inhibidores de mTORC1 (DEPTOR, TSC1, TSC2; p = 0,047, 0,007 y 0,024 respectivamente) con aumento simultáneo -regulación de transcritos aguas abajo normalmente inhibidos por la activación de mTOR (NFKB1, PRKCA, EIF4G3 y FOXO1; p=0,047, 0,007, 0,005 y 0,038 respectivamente). Las células endoteliales demostraron 2 cambios de expresión significativos entre las células senescentes y no senescentes (PRCKA y SGK1; p<0.001 y p=0.0031 respectivamente), transcritos involucrados en la señalización de mTORC2.
Conclusiones: nuestro estudio preliminar sugiere que los cambios en la expresión génica relacionados con la edad observados en estudios de población humana también ocurren con la senescencia en algunos tipos de tejidos humanos primarios. Los cambios de expresión relacionados con la edad en los fibroblastos humanos primarios involucran principalmente transcripciones de mTORC1, mientras que en las células endoteliales humanas, los cambios de expresión son menos evidentes e involucran transcripciones relacionadas con mTORC2.